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- PDB-9fo2: Coxsackievirus A9 bound with compound 15 (CL278) -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9fo2
タイトルCoxsackievirus A9 bound with compound 15 (CL278)
要素(Capsid protein ...) x 4
キーワードVIRUS / Antiviral / capsid stabilizer / hydrophobic pocket / cryoEM
機能・相同性
機能・相同性情報


symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity ...symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / DNA replication / RNA helicase activity / induction by virus of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / DNA-templated transcription / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding / membrane / metal ion binding
類似検索 - 分子機能
Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) ...Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
: / MYRISTIC ACID / Genome polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Human coxsackievirus A9 (コクサッキーウイルス)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.58 Å
データ登録者Plavec, Z. / Butcher, S.J. / Mitchell, C. / Buckner, C.
資金援助 フィンランド, 3件
組織認可番号国
Academy of Finland315950 フィンランド
Sigrid Juselius Foundation95-7202-38 フィンランド
Jane and Aatos Erkko Foundation フィンランド
引用ジャーナル: J Med Chem / 年: 2024
タイトル: SAR Analysis of Novel Coxsackie virus A9 Capsid Binders.
著者: Chiara Tammaro / Zlatka Plavec / Laura Myllymäki / Cristopher Mitchell / Sara Consalvi / Mariangela Biava / Alessia Ciogli / Aušra Domanska / Valtteri Leppilampi / Cienna Buckner / Simone ...著者: Chiara Tammaro / Zlatka Plavec / Laura Myllymäki / Cristopher Mitchell / Sara Consalvi / Mariangela Biava / Alessia Ciogli / Aušra Domanska / Valtteri Leppilampi / Cienna Buckner / Simone Manetto / Pietro Sciò / Antonio Coluccia / Mira Laajala / Giulio M Dondio / Chiara Bigogno / Varpu Marjomäki / Sarah J Butcher / Giovanna Poce /
要旨: Enterovirus infections are common in humans, yet there are no approved antiviral treatments. In this study we concentrated on inhibition of one of the (EV-B), namely Coxsackievirus A9 (CVA9), using ...Enterovirus infections are common in humans, yet there are no approved antiviral treatments. In this study we concentrated on inhibition of one of the (EV-B), namely Coxsackievirus A9 (CVA9), using a combination of medicinal chemistry, virus inhibition assays, structure determination from cryogenic electron microscopy and molecular modeling, to determine the structure activity relationships for a promising class of novel -phenylbenzylamines. Of the new 29 compounds synthesized, 10 had half maximal effective concentration (EC) values between 0.64-10.46 μM, and of these, 7 had 50% cytotoxicity concentration (CC) values higher than 200 μM. In addition, this new series of compounds showed promising physicochemical properties and act through capsid stabilization, preventing capsid expansion and subsequent release of the genome.
履歴
登録2024年6月11日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02024年10月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月23日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: citation / citation_author ...citation / citation_author / em_admin / pdbx_entry_details
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID / _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Capsid protein VP1
B: Capsid protein VP2
C: Capsid protein VP3
D: Capsid protein VP4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)95,8896
ポリマ－95,3474
非ポリマー5422
水00
1
A: Capsid protein VP1
B: Capsid protein VP2
C: Capsid protein VP3
D: Capsid protein VP4
ヘテロ分子
x 60


  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
  • 5.75 MDa, 240 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)5,753,357360
ポリマ－5,720,850240
非ポリマー32,507120
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation59

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要素

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Capsid protein ... , 4種, 4分子 ABCD

#1: タンパク質 Capsid protein VP1 / P1D / Virion protein 1


分子量: 33869.020 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然
由来: (天然) Human coxsackievirus A9 (strain Griggs) (コクサッキーウイルス)
細胞株: gmk / 参照: UniProt: P21404
#2: タンパク質 Capsid protein VP2 / P1B / Virion protein 2


分子量: 27791.363 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然
由来: (天然) Human coxsackievirus A9 (strain Griggs) (コクサッキーウイルス)
細胞株: gmk / 参照: UniProt: P21404
#3: タンパク質 Capsid protein VP3 / P1C / Virion protein 3


分子量: 26335.072 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然
由来: (天然) Human coxsackievirus A9 (strain Griggs) (コクサッキーウイルス)
細胞株: gmk / 参照: UniProt: P21404
#4: タンパク質 Capsid protein VP4 / Capsid protein VP4


分子量: 7352.039 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然
由来: (天然) Human coxsackievirus A9 (strain Griggs) (コクサッキーウイルス)
細胞株: gmk / 参照: UniProt: P21404

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非ポリマー , 2種, 2分子

#5: 化合物 ChemComp-A1IEI / ~{N}-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]aniline


分子量: 313.412 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H24FN3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#6: 化合物 ChemComp-MYR / MYRISTIC ACID / ミリスチン酸


分子量: 228.371 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C14H28O2

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Coxsackievirus A9 / タイプ: VIRUS
詳細: Coxsackievirus A9 was propagated on green monkey kidney cells and purified on a sucrose gradient.
Entity ID: #1-#4 / 由来: NATURAL
分子量値: 8 MDa / 実験値: NO
由来(天然)生物種: Coxsackievirus A9 (コクサッキーウイルス)
株: Griggs
ウイルスについての詳細中空か: NO / エンベロープを持つか: NO / 単離: STRAIN / タイプ: VIRION
天然宿主生物種: Homo sapiens
ウイルス殻名称: icosahedral capsid / 直径: 300 nm / 三角数 (T数): 1
緩衝液pH: 7.2
試料濃度: 0.4 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
詳細: Compound 15 (CL278) was solubilized in DMSO and diluted to the final concentration in PBS + 2 mM MgCl2. Purified Coxsackievirus A9 was incubated with compound 15 (CL278) for 1h at 37C after ...詳細: Compound 15 (CL278) was solubilized in DMSO and diluted to the final concentration in PBS + 2 mM MgCl2. Purified Coxsackievirus A9 was incubated with compound 15 (CL278) for 1h at 37C after which the sample was vitrified on a semi-automatic plunger Leica EM GP on copper Quantifoil R1.2/1.3 grids with holey carbon film and 300 mesh. This sample was monodisperse.
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: LEICA EM GP / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 85 % / 凍結前の試料温度: 295.15 K / 詳細: Sample was blotted from the front for 1.5 s.

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TALOS ARCTICA
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 150000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 3000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm / Calibrated defocus min: 400 nm / 最大 デフォーカス（補正後）: 2900 nm
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN / 最高温度: 103.15 K / 最低温度: 93.15 K
撮影平均露光時間: 1 sec. / 電子線照射量: 40 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)
撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 618
画像スキャン横: 1496 / 縦: 1496

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ詳細
1cryoSPARC4.2.0粒子像選択small set of particles was picked using manual picker; template was made from manually picked particles using 2D classification; Template picker was used to pick particles form all micrographs; 2D classification was used to separate particles from other structures
2EPU2.11.0.2354REL画像取得
4cryoSPARC4.2.0CTF補正Patch CTF correction was used with default parameters
7UCSF ChimeraX1.5モデルフィッティング
9cryoSPARC4.2.0初期オイラー角割当Protocol for Ab Initio implemented in cryoSPARC was used for model creation
11RELION3分類3D classification
12cryoSPARC4.2.0３次元再構成Non-uniform refinement job in cryoSPARC was used for final reconstruction angle assignment
13PHENIX1.20.1モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 14445
3次元再構成解像度: 2.58 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 2558 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築B value: 82
原子モデル構築PDB-ID: 8at5

8at5


Accession code: 8at5 / Source name: PDB / タイプ: experimental model

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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