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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9e4e | |||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Human ASIC1a at pH 6.5 with linear transmembrane domain | |||||||||||||||||||||||||||
要素 | Acid-sensing ion channel 1 | |||||||||||||||||||||||||||
キーワード | MEMBRANE PROTEIN / Ion channel / Trimer | |||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報monoatomic ion-gated channel activity / sensory perception of sour taste / pH-gated monoatomic ion channel activity / cellular response to pH / ligand-gated sodium channel activity / sodium ion transport / regulation of postsynapse assembly / sodium ion transmembrane transport / postsynaptic density membrane / Stimuli-sensing channels ...monoatomic ion-gated channel activity / sensory perception of sour taste / pH-gated monoatomic ion channel activity / cellular response to pH / ligand-gated sodium channel activity / sodium ion transport / regulation of postsynapse assembly / sodium ion transmembrane transport / postsynaptic density membrane / Stimuli-sensing channels / calcium ion transport / dendrite / glutamatergic synapse / cell surface / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.16 Å | |||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Hartfield, K.A. / Cahill, J. / Baconguis, I. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2026タイトル: Conformational plasticity of human acid-sensing ion channel 1a. 著者: James Cahill / Kimberly A Hartfield / Stephanie Andrea Heusser / Nadine Ritter / Mette Homann Poulsen / Craig Yoshioka / Stephan Alexander Pless / Isabelle Baconguis / ![]() 要旨: Acid-sensing ion channels (ASICs) are typically activated by acidic environments and contribute to nociception and synaptic plasticity. ASIC1a is the most abundant subunit in the central nervous ...Acid-sensing ion channels (ASICs) are typically activated by acidic environments and contribute to nociception and synaptic plasticity. ASIC1a is the most abundant subunit in the central nervous system and forms homomeric channels permeable to Na and Ca, making it a compelling therapeutic target for acidotic pathologies including stroke and traumatic brain injury. However, a complete conformational library of human ASIC1a has yet to be described. Here we show that human ASIC1a adopts six major conformations, resolved by cryo-electron microscopy across a pH range between 8.5 and 5.7 and in the presence of a toxin agonist and a gating-modifying amino acid substitution. These major conformations establish linear transmembrane helices to be associated with an open state, delineate mechanistic differences between proton and toxin activation and demonstrate that desensitization involves unexpected conformational diversity in the transmembrane domain. Together, they provide a three-dimensional framework to integrate previous structure-function studies on ASIC. | |||||||||||||||||||||||||||
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9e4e.cif.gz | 259.4 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9e4e.ent.gz | 207.8 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9e4e.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/e4/9e4e ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/e4/9e4e | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 47507MC ![]() 9e4aC ![]() 9e4bC ![]() 9e4cC ![]() 9e4dC ![]() 9e4fC ![]() 9e4gC ![]() 9e4hC ![]() 9e4iC ![]() 9e4jC ![]() 9e4kC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 60252.625 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 詳細: Thrombin cleavage product of construct with N-terminal fusion of 8xHis-EGFP-Thrombin site 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ASIC1, ACCN2, BNAC2 / 細胞株 (発現宿主): HEK293S GnTI- / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P78348Has protein modification | Y | |
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-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Homotrimeric complex of acid-sensing channel 1a / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT | |||||||||||||||||||||||||
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| 分子量 | 実験値: NO | |||||||||||||||||||||||||
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||||||||||||
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: HEK293S GnTI- | |||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 6.5 | |||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 |
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| 試料 | 濃度: 4 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES / 詳細: Monodisperse sample of homotrimeric ASIC1a | |||||||||||||||||||||||||
| 試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/1 | |||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 285.15 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm / Cs: 2.7 mm |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 3.16 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 110918 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
米国, 1件
引用






















PDBj

FIELD EMISSION GUN