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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9bui | |||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | M1A Midnolin-Proteasome (with Ubl) | |||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | NUCLEAR PROTEIN / proteasome | |||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of glucokinase activity / smooth muscle tissue development / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / Impaired BRCA2 translocation to the nucleus / Impaired BRCA2 binding to SEM1 (DSS1) / nuclear proteasome complex / host-mediated perturbation of viral transcription / positive regulation of inclusion body assembly / fibroblast migration / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; オメガペプチターゼ ...negative regulation of glucokinase activity / smooth muscle tissue development / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / Impaired BRCA2 translocation to the nucleus / Impaired BRCA2 binding to SEM1 (DSS1) / nuclear proteasome complex / host-mediated perturbation of viral transcription / positive regulation of inclusion body assembly / fibroblast migration / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; オメガペプチターゼ / respiratory system process / proteasome accessory complex / integrator complex / meiosis I / purine ribonucleoside triphosphate binding / Antigen processing: Ub, ATP-independent proteasomal degradation / proteasome regulatory particle / cytosolic proteasome complex / positive regulation of proteasomal protein catabolic process / proteasome-activating activity / vasculature development / proteasome regulatory particle, lid subcomplex / proteasome regulatory particle, base subcomplex / protein K63-linked deubiquitination / negative regulation of programmed cell death / metal-dependent deubiquitinase activity / Regulation of ornithine decarboxylase (ODC) / Proteasome assembly / skeletal system morphogenesis / Cross-presentation of soluble exogenous antigens (endosomes) / proteasome core complex / Homologous DNA Pairing and Strand Exchange / Defective homologous recombination repair (HRR) due to BRCA1 loss of function / Defective HDR through Homologous Recombination Repair (HRR) due to PALB2 loss of BRCA1 binding function / Defective HDR through Homologous Recombination Repair (HRR) due to PALB2 loss of BRCA2/RAD51/RAD51C binding function / Resolution of D-loop Structures through Synthesis-Dependent Strand Annealing (SDSA) / Somitogenesis / K63-linked deubiquitinase activity / Resolution of D-loop Structures through Holliday Junction Intermediates / proteasomal ubiquitin-independent protein catabolic process / Impaired BRCA2 binding to RAD51 / proteasome binding / transcription factor binding / regulation of protein catabolic process / platelet-derived growth factor receptor signaling pathway / face development / myofibril / proteasome storage granule / Presynaptic phase of homologous DNA pairing and strand exchange / general transcription initiation factor binding / positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly / polyubiquitin modification-dependent protein binding / protein deubiquitination / blastocyst development / immune system process / NF-kappaB binding / proteasome endopeptidase complex / proteasome core complex, beta-subunit complex / endopeptidase activator activity / proteasome assembly / threonine-type endopeptidase activity / proteasome core complex, alpha-subunit complex / mRNA export from nucleus / enzyme regulator activity / SARS-CoV-1 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / ERAD pathway / regulation of proteasomal protein catabolic process / inclusion body / proteasome complex / TBP-class protein binding / : / Degradation of CDH1 / sarcomere / stem cell differentiation / Degradation of CRY and PER proteins / Regulation of activated PAK-2p34 by proteasome mediated degradation / Autodegradation of Cdh1 by Cdh1:APC/C / APC/C:Cdc20 mediated degradation of Securin / N-glycan trimming in the ER and Calnexin/Calreticulin cycle / Asymmetric localization of PCP proteins / Ubiquitin-dependent degradation of Cyclin D / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / TNFR2 non-canonical NF-kB pathway / AUF1 (hnRNP D0) binds and destabilizes mRNA / Assembly of the pre-replicative complex / negative regulation of inflammatory response to antigenic stimulus / Vpu mediated degradation of CD4 / P-body / Degradation of DVL / Cdc20:Phospho-APC/C mediated degradation of Cyclin A / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / Degradation of AXIN / lipopolysaccharide binding / Hh mutants are degraded by ERAD / Activation of NF-kappaB in B cells / G2/M Checkpoints / Degradation of GLI1 by the proteasome / Hedgehog ligand biogenesis / Defective CFTR causes cystic fibrosis 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | |||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Gao, J. / Yip, M.C.J. / Shao, S. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 3件
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引用 | ジャーナル: Mol Cell / 年: 2025タイトル: Structural basis for the midnolin-proteasome pathway and its role in suppressing myeloma. 著者: Christopher Nardone / Jingjing Gao / Hyuk-Soo Seo / Julian Mintseris / Lucy Ort / Matthew C J Yip / Milen Negasi / Anna K Besschetnova / Nolan Kamitaki / Steven P Gygi / Sirano Dhe-Paganon / ...著者: Christopher Nardone / Jingjing Gao / Hyuk-Soo Seo / Julian Mintseris / Lucy Ort / Matthew C J Yip / Milen Negasi / Anna K Besschetnova / Nolan Kamitaki / Steven P Gygi / Sirano Dhe-Paganon / Nikhil C Munshi / Mariateresa Fulciniti / Michael E Greenberg / Sichen Shao / Stephen J Elledge / Xin Gu / ![]() 要旨: The midnolin-proteasome pathway degrades many nuclear proteins without ubiquitination, but how it operates mechanistically remains unclear. Here, we present structures of the midnolin-proteasome ...The midnolin-proteasome pathway degrades many nuclear proteins without ubiquitination, but how it operates mechanistically remains unclear. Here, we present structures of the midnolin-proteasome complex, revealing how established proteasomal components are repurposed to enable a unique form of proteolysis. While the proteasomal subunit PSMD2/Rpn1 binds to ubiquitinated or ubiquitin-like (Ubl) proteins, we discover that it also interacts with the midnolin nuclear localization sequence, elucidating how midnolin's activity is confined to the nucleus. Likewise, PSMD14/Rpn11, an enzyme that normally cleaves ubiquitin chains, surprisingly functions non-enzymatically as a receptor for the midnolin Ubl domain, positioning the substrate-binding Catch domain directly above the proteasomal entry site to guide substrates into the proteasome. Moreover, we demonstrate that midnolin downregulation is critical for the survival of myeloma cells by stabilizing the transcription factor substrate IRF4. Our findings uncover the mechanisms underlying the midnolin-proteasome pathway and midnolin downregulation as a driver of multiple myeloma. | |||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9bui.cif.gz | 2 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9bui.ent.gz | 1.6 MB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9bui.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/bu/9bui ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/bu/9bui | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-26S proteasome non-ATPase regulatory subunit ... , 11種, 11分子 UVWXYZabcdf
| #1: タンパク質 | 分子量: 105958.234 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q99460 |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 61066.500 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O43242 |
| #3: タンパク質 | 分子量: 52979.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O00232 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 47526.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O00231 |
| #5: タンパク質 | 分子量: 45592.285 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15008 |
| #6: タンパク質 | 分子量: 37086.441 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P51665 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 42995.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UNM6 |
| #8: タンパク質 | 分子量: 40781.590 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P55036 |
| #9: タンパク質 | 分子量: 34620.023 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト)参照: UniProt: O00487, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; オメガペプチターゼ |
| #10: タンパク質 | 分子量: 39667.871 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P48556 |
| #12: タンパク質 | 分子量: 100313.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q13200 |
-タンパク質 , 3種, 3分子 eyz
| #11: タンパク質 | 分子量: 8284.611 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P60896 |
|---|---|
| #13: タンパク質 | 分子量: 53147.621 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MIDN / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q504T8 |
| #34: タンパク質 | 分子量: 23162.145 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O76080 |
-26S proteasome regulatory subunit ... , 4種, 4分子 ABDF
| #14: タンパク質 | 分子量: 48700.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P35998 |
|---|---|
| #15: タンパク質 | 分子量: 49260.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62191 |
| #17: タンパク質 | 分子量: 47426.141 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P43686 |
| #19: タンパク質 | 分子量: 49266.457 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P17980 |
-26S protease regulatory subunit ... , 2種, 2分子 CE
| #16: タンパク質 | 分子量: 45694.047 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62195 |
|---|---|
| #18: タンパク質 | 分子量: 44241.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62333 |
-Proteasome subunit alpha type- ... , 7種, 7分子 GHIJLMK
| #20: タンパク質 | 分子量: 27432.459 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P60900, proteasome endopeptidase complex |
|---|---|
| #21: タンパク質 | 分子量: 25927.535 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P25787, proteasome endopeptidase complex |
| #22: タンパク質 | 分子量: 29525.842 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P25789, proteasome endopeptidase complex |
| #23: タンパク質 | 分子量: 27929.891 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O14818, proteasome endopeptidase complex |
| #24: タンパク質 | 分子量: 29595.627 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P25786, proteasome endopeptidase complex |
| #25: タンパク質 | 分子量: 28469.252 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P25788, proteasome endopeptidase complex |
| #33: タンパク質 | 分子量: 26435.977 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P28066, proteasome endopeptidase complex |
-Proteasome subunit beta type- ... , 7種, 14分子 NnOoPpQqRrSsTt
| #26: タンパク質 | 分子量: 25377.652 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P28072, proteasome endopeptidase complex#27: タンパク質 | 分子量: 30000.418 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q99436, proteasome endopeptidase complex#28: タンパク質 | 分子量: 22972.896 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P49720, proteasome endopeptidase complex#29: タンパク質 | 分子量: 22864.277 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P49721, proteasome endopeptidase complex#30: タンパク質 | 分子量: 28510.248 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P28074, proteasome endopeptidase complex#31: タンパク質 | 分子量: 26522.396 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P20618, proteasome endopeptidase complex#32: タンパク質 | 分子量: 29231.178 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P28070, proteasome endopeptidase complex |
|---|
-非ポリマー , 3種, 7分子 




| #35: 化合物 | ChemComp-ATP / #36: 化合物 | #37: 化合物 | ChemComp-ADP / | |
|---|
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | N |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: 26 proteasome with midnolin / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#34 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 分子量 | 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.5 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2200 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 53 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
-
解析
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
|---|---|
| 3次元再構成 | 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 35838 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
米国, 3件
引用







PDBj













FIELD EMISSION GUN