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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8usb | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Non-substrate-engaged human 26S proteasome with Nub1/FAT10 bound to Rpn1 | ||||||
要素 |
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キーワード | HYDROLASE/PROTEIN BINDING / 26S protease complex / Nub1 / FAT10 / MOTOR PROTEIN / HYDROLASE-PROTEIN BINDING complex | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / Impaired BRCA2 translocation to the nucleus / Impaired BRCA2 binding to SEM1 (DSS1) / nuclear proteasome complex / host-mediated perturbation of viral transcription / positive regulation of inclusion body assembly / integrator complex / proteasome accessory complex / meiosis I ...regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / Impaired BRCA2 translocation to the nucleus / Impaired BRCA2 binding to SEM1 (DSS1) / nuclear proteasome complex / host-mediated perturbation of viral transcription / positive regulation of inclusion body assembly / integrator complex / proteasome accessory complex / meiosis I / purine ribonucleoside triphosphate binding / proteasome regulatory particle / cytosolic proteasome complex / positive regulation of proteasomal protein catabolic process / proteasome-activating activity / Antigen processing: Ub, ATP-independent proteasomal degradation / proteasome regulatory particle, lid subcomplex / proteasome regulatory particle, base subcomplex / sperm glycocalyx / protein K63-linked deubiquitination / negative regulation of programmed cell death / metal-dependent deubiquitinase activity / Regulation of ornithine decarboxylase (ODC) / Proteasome assembly / perinuclear theca / proteasome core complex / Cross-presentation of soluble exogenous antigens (endosomes) / Somitogenesis / K63-linked deubiquitinase activity / transcription factor binding / Homologous DNA Pairing and Strand Exchange / Defective homologous recombination repair (HRR) due to BRCA1 loss of function / Defective HDR through Homologous Recombination Repair (HRR) due to PALB2 loss of BRCA1 binding function / Defective HDR through Homologous Recombination Repair (HRR) due to PALB2 loss of BRCA2/RAD51/RAD51C binding function / Resolution of D-loop Structures through Synthesis-Dependent Strand Annealing (SDSA) / Resolution of D-loop Structures through Holliday Junction Intermediates / proteasome binding / Lewy body / Impaired BRCA2 binding to RAD51 / myofibril / regulation of protein catabolic process / proteasome storage granule / sperm head-tail coupling apparatus / general transcription initiation factor binding / Presynaptic phase of homologous DNA pairing and strand exchange / response to tumor necrosis factor / positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly / protein deubiquitination / blastocyst development / polyubiquitin modification-dependent protein binding / immune system process / NF-kappaB binding / proteasome endopeptidase complex / proteasome core complex, beta-subunit complex / response to type II interferon / endopeptidase activator activity / threonine-type endopeptidase activity / proteasome assembly / mRNA export from nucleus / proteasome core complex, alpha-subunit complex / SARS-CoV-1 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / enzyme regulator activity / ERAD pathway / regulation of proteasomal protein catabolic process / proteasomal protein catabolic process / inclusion body / ciliary tip / : / proteasome complex / TBP-class protein binding / stem cell differentiation / Regulation of activated PAK-2p34 by proteasome mediated degradation / sarcomere / Autodegradation of Cdh1 by Cdh1:APC/C / APC/C:Cdc20 mediated degradation of Securin / ubiquitin binding / N-glycan trimming in the ER and Calnexin/Calreticulin cycle / Asymmetric localization of PCP proteins / Ubiquitin-dependent degradation of Cyclin D / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / TNFR2 non-canonical NF-kB pathway / AUF1 (hnRNP D0) binds and destabilizes mRNA / sperm end piece / centriole / negative regulation of inflammatory response to antigenic stimulus / P-body / Assembly of the pre-replicative complex / Vpu mediated degradation of CD4 / Cdc20:Phospho-APC/C mediated degradation of Cyclin A / lipopolysaccharide binding / Degradation of DVL / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / Degradation of CRY and PER proteins / Degradation of AXIN / Hh mutants are degraded by ERAD / Activation of NF-kappaB in B cells / G2/M Checkpoints / Hedgehog ligand biogenesis / Degradation of GLI1 by the proteasome 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.73 Å | ||||||
データ登録者 | Arkinson, C. / Gee, C.L. / Martin, A. | ||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2025タイトル: NUB1 traps unfolded FAT10 for ubiquitin-independent degradation by the 26S proteasome. 著者: Connor Arkinson / Ken C Dong / Christine L Gee / Shawn M Costello / Aimee Chi Soe / Greg L Hura / Susan Marqusee / Andreas Martin / ![]() 要旨: The ubiquitin-like modifier FAT10 targets hundreds of proteins in the mammalian immune system to the 26S proteasome for degradation. This degradation pathway requires the cofactor NUB1, yet the ...The ubiquitin-like modifier FAT10 targets hundreds of proteins in the mammalian immune system to the 26S proteasome for degradation. This degradation pathway requires the cofactor NUB1, yet the underlying mechanisms remain unknown. Here, we reconstituted a minimal in vitro system with human components and revealed that NUB1 uses the intrinsic instability of FAT10 to trap its N-terminal ubiquitin-like domain in an unfolded state and deliver it to the 26S proteasome for engagement, allowing the degradation of FAT10-ylated substrates in a ubiquitin-independent and p97-independent manner. Using hydrogen-deuterium exchange, structural modeling and site-directed mutagenesis, we identified the formation of an intricate complex with FAT10 that activates NUB1 for docking to the 26S proteasome, and our cryo-EM studies visualized the highly dynamic NUB1 complex bound to the proteasomal Rpn1 subunit during FAT10 delivery and the early stages of ATP-dependent degradation. These findings identified a previously unknown mode of cofactor-mediated, ubiquitin-independent substrate delivery to the 26S proteasome that relies on trapping partially unfolded states for engagement by the proteasomal ATPase motor. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8usb.cif.gz | 2.1 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8usb.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 8usb.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/us/8usb ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/us/8usb | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 42506MC ![]() 8uscC ![]() 8usdC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-26S proteasome non-ATPase regulatory subunit ... , 11種, 11分子 WbdfUVcYZaX
| #1: タンパク質 | 分子量: 52979.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O00232 |
|---|---|
| #3: タンパク質 | 分子量: 40781.590 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P55036 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 39667.871 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P48556 |
| #5: タンパク質 | 分子量: 100313.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: Q13200 |
| #20: タンパク質 | 分子量: 105958.234 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: Q99460 |
| #21: タンパク質 | 分子量: 61066.500 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: O43242 |
| #22: タンパク質 | 分子量: 46940.898 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 詳細: The human cell line has been modified with a retrovirus to incorporate the non-ATPase regulatory subunit 14 with i an affinity tag comprising HTBH (6-His, TEV, biotin, 6-His) at the C- ...詳細: The human cell line has been modified with a retrovirus to incorporate the non-ATPase regulatory subunit 14 with i an affinity tag comprising HTBH (6-His, TEV, biotin, 6-His) at the C-terminus https://doi.org/10.1021/bi061994u 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 遺伝子: PSMD14 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O00487 |
| #24: タンパク質 | 分子量: 45592.285 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: Q15008 |
| #25: タンパク質 | 分子量: 37086.441 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P51665 |
| #26: タンパク質 | 分子量: 42995.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: Q9UNM6 |
| #27: タンパク質 | 分子量: 47526.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: O00231 |
-26S protease regulatory subunit ... , 2種, 2分子 CE
| #2: タンパク質 | 分子量: 45694.047 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62195 |
|---|---|
| #10: タンパク質 | 分子量: 44241.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62333 |
-タンパク質 , 3種, 3分子 gOe
| #6: タンパク質 | 分子量: 69542.938 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NUB1 / 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #19: タンパク質 | 分子量: 30000.418 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: Q99436, proteasome endopeptidase complex |
| #23: タンパク質 | 分子量: 8284.611 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK203 / 参照: UniProt: P60896 |
-26S proteasome regulatory subunit ... , 4種, 4分子 BADF
| #7: タンパク質 | 分子量: 49260.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P62191 |
|---|---|
| #8: タンパク質 | 分子量: 48700.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P35998 |
| #9: タンパク質 | 分子量: 47426.141 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P43686 |
| #11: タンパク質 | 分子量: 49266.457 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P17980 |
-Proteasome subunit alpha type- ... , 7種, 7分子 GHIJKLM
| #12: タンパク質 | 分子量: 27432.459 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P60900, proteasome endopeptidase complex |
|---|---|
| #13: タンパク質 | 分子量: 25927.535 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P25787, proteasome endopeptidase complex |
| #14: タンパク質 | 分子量: 29525.842 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P25789, proteasome endopeptidase complex |
| #15: タンパク質 | 分子量: 27929.891 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: O14818, proteasome endopeptidase complex |
| #16: タンパク質 | 分子量: 26435.977 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P28066, proteasome endopeptidase complex |
| #17: タンパク質 | 分子量: 29595.627 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P25786, proteasome endopeptidase complex |
| #18: タンパク質 | 分子量: 28469.252 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株: HEK293 / 参照: UniProt: P25788, proteasome endopeptidase complex |
-非ポリマー , 4種, 13分子 






| #28: 化合物 | ChemComp-ADP / | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| #29: 化合物 | ChemComp-MG / #30: 化合物 | ChemComp-ATP / #31: 化合物 | ChemComp-ZN / | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
| 配列の詳細 | The human cell line has been modified with a retrovirus to incorporate the non-ATPase regulatory ...The human cell line has been modified with a retrovirus to incorporate the non-ATPase regulatory subunit 14 with i an affinity tag comprising HTBH (6-His, TEV, biotin, 6-His) at the C-terminus https://doi.org/10.1021/bi061994u |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 分子量 |
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| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) |
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| 緩衝液 | pH: 7.4 詳細: 30 mM HEPES pH7.4, 25 mM NaCl, 25 mM KCl, 3% (v/v) glycerol, 5 mM MgCl2 2 mM ATP and 0.5 mM TCEP | |||||||||||||||||||||
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | |||||||||||||||||||||
| 試料支持 | 詳細: 25 mA / グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 500 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R2/2 | |||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 298 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1700 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm / アライメント法: BASIC |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.21_5207 / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.73 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 50918 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso mean: 126.98 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
米国, 1件
引用




PDBj















FIELD EMISSION GUN