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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8rri | ||||||||||||||||||
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タイトル | Human mitochondrial ribosome in complex with antibiotic tigecycline | ||||||||||||||||||
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![]() | RIBOSOME / antibiotics / immunometabolism / mitochondrial ribosomes / tetracyclines / T cells. | ||||||||||||||||||
機能・相同性 | ![]() rRNA import into mitochondrion / mitochondrial translational termination / mitochondrial ribosome assembly / mitochondrial translational elongation / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation initiation / translation release factor activity / negative regulation of mitotic nuclear division ...rRNA import into mitochondrion / mitochondrial translational termination / mitochondrial ribosome assembly / mitochondrial translational elongation / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation initiation / translation release factor activity / negative regulation of mitotic nuclear division / mitochondrial large ribosomal subunit / peptidyl-tRNA hydrolase / mitochondrial ribosome / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エンドリボヌクレアーゼ / mitochondrial small ribosomal subunit / peptidyl-tRNA hydrolase activity / mitochondrial translation / positive regulation of proteolysis / ribosomal small subunit binding / anatomical structure morphogenesis / RNA processing / rescue of stalled ribosome / Mitochondrial protein degradation / cellular response to leukemia inhibitory factor / apoptotic signaling pathway / fibrillar center / cell junction / regulation of translation / double-stranded RNA binding / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / endonuclease activity / nuclear membrane / tRNA binding / cell population proliferation / mitochondrial inner membrane / negative regulation of translation / rRNA binding / nuclear body / structural constituent of ribosome / ribosome / mitochondrial matrix / translation / protein domain specific binding / ribonucleoprotein complex / nucleotide binding / intracellular membrane-bounded organelle / mRNA binding / apoptotic process / GTP binding / nucleolus / mitochondrion / extracellular space / RNA binding / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||
生物種 | ![]() | ||||||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.4 Å | ||||||||||||||||||
![]() | Khawaja, A. / Sing, V. / Nguyen, M.D. / Rorbach, J. | ||||||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: T cell toxicity induced by tigecycline binding to the mitochondrial ribosome. 著者: Qiuya Shao / Anas Khawaja / Minh Duc Nguyen / Vivek Singh / Jingdian Zhang / Yong Liu / Joel Nordin / Monika Adori / C Axel Innis / Xaquin Castro Dopico / Joanna Rorbach / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 要旨: Tetracyclines are essential bacterial protein synthesis inhibitors under continual development to combat antibiotic resistance yet suffer from unwanted side effects. Mitoribosomes - responsible for ...Tetracyclines are essential bacterial protein synthesis inhibitors under continual development to combat antibiotic resistance yet suffer from unwanted side effects. Mitoribosomes - responsible for generating oxidative phosphorylation (OXPHOS) subunits - share structural similarities with bacterial machinery and may suffer from cross-reactivity. Since lymphocytes rely upon OXPHOS upregulation to establish immunity, we set out to assess the impact of ribosome-targeting antibiotics on human T cells. We find tigecycline, a third-generation tetracycline, to be the most cytotoxic compound tested. In vitro, 5-10 μM tigecycline inhibits mitochondrial but not cytosolic translation, mitochondrial complex I, III and IV expression, and curtails the activation and expansion of unique T cell subsets. By cryo-EM, we find tigecycline to occupy three sites on T cell mitoribosomes. In addition to the conserved A-site found in bacteria, tigecycline also attaches to the peptidyl transferase center of the large subunit. Furthermore, a third, distinct binding site on the large subunit, aligns with helices analogous to those in bacteria, albeit lacking methylation in humans. The data provide a mechanism to explain part of the anti-inflammatory effects of these drugs and inform antibiotic design. | ||||||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 7.4 MB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 表示 | ![]() | |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.7 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.8 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 345.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 614 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 19460MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-RNA鎖 , 6種, 6分子 BAyAAAAzAx
#1: RNA鎖 | 分子量: 22989.752 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#82: RNA鎖 | 分子量: 16669.957 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#83: RNA鎖 | 分子量: 306218.312 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#84: RNA鎖 | 分子量: 499786.438 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#85: RNA鎖 | 分子量: 10230.085 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#86: RNA鎖 | 分子量: 22353.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
+39S ribosomal protein ... , 44種, 44分子 DEFHJLMNOPQRSTVWXYZ01234z56789...
-Large ribosomal subunit protein ... , 3種, 3分子 KUk
#7: タンパク質 | 分子量: 20617.828 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#17: タンパク質 | 分子量: 17702.029 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#44: タンパク質 | 分子量: 12020.701 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-タンパク質 , 5種, 5分子 opqA3A4
#47: タンパク質 | 分子量: 12292.333 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#48: タンパク質 | 分子量: 23674.203 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#49: タンパク質 | 分子量: 25426.895 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#80: タンパク質 | 分子量: 22395.326 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#81: タンパク質 | 分子量: 78648.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
+28S ribosomal protein ... , 25種, 25分子 ABACADAEAFAGAHAIAJAKALAMANAOAPARASAUAVAWAXAYAZA0A1
-Small ribosomal subunit protein ... , 3種, 3分子 AQATA2
#67: タンパク質 | 分子量: 10659.494 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#70: タンパク質 | 分子量: 19717.045 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#79: タンパク質 | 分子量: 13393.661 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-非ポリマー , 8種, 1089分子 














#87: 化合物 | ChemComp-VAL / | ||||||||||||
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#88: 化合物 | ChemComp-MG / #89: 化合物 | #90: 化合物 | ChemComp-ATP / | #91: 化合物 | ChemComp-GDP / | #92: 化合物 | #93: 化合物 | ChemComp-K / #94: 水 | ChemComp-HOH / | |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Human mitochondrial ribosome in complex with antibiotic tigecycline タイプ: CELL Entity ID: #2-#49, #51-#65, #67-#69, #71-#73, #75-#82, #85-#86 由来: NATURAL |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1600 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 400 nm |
撮影 | 電子線照射量: 45 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 266550 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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