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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8iv0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | H7N9 HA-C4H4 Fab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | MEMBRANE PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / H7N9 / HA / Neutralizing antibody / complex / MEMBRANE PROTEIN / MEMBRANE PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | H7N9 subtype (ウイルス)![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Zhao, B.B. / Sun, Z.Z. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: J Virol / 年: 2025タイトル: Structural basis of different neutralization capabilities of monoclonal antibodies against H7N9 virus. 著者: Bingbing Zhao / Zhenzhao Sun / Shida Wang / Zhibin Shi / Yongping Jiang / Xiurong Wang / Guohua Deng / Peirong Jiao / Hualan Chen / Jingfei Wang / ![]() 要旨: Neutralizing antibodies (nAbs) are important for the treatment of emerging viral diseases and for effective vaccine development. In this study, we generated and evaluated three nAbs (1H9, 2D7, and ...Neutralizing antibodies (nAbs) are important for the treatment of emerging viral diseases and for effective vaccine development. In this study, we generated and evaluated three nAbs (1H9, 2D7, and C4H4) against H7N9 influenza viruses and found that they differ in their ability to inhibit viral attachment, membrane fusion, and egress. We resolved the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of H7N9 hemagglutinin (HA) alone and in complex with the nAb antigen-binding fragments (Fabs) and identified the HA head-located epitope for each nAb, thereby revealing the molecular basis and key residues that determine the differences in these nAbs in neutralizing H7N9 viruses. Moreover, we found that the humanized nAb CC4H4 provided complete protection in mice against death caused by a lethal H7N9 virus infection, even when nAb was given 3 days after the mice were infected. These findings provide new insights into the neutralizing mechanism and structural basis for the rational design of H7N9 virus vaccines and therapeutics.IMPORTANCEH7N9 viruses have caused severe infections in both birds and humans since their emergence in early 2013 in China. Their persistent presence and variation in avian populations pose a significant threat to both poultry and humans. There are no treatments for human infections. In this study, we thoroughly investigated the neutralization mechanisms, structural basis, and therapeutic effects of three nAbs (1H9, 2D7, and C4H4) against H7N9 viruses. We revealed the molecular determinants underlying the varied performances of the three nAbs in neutralizing H7N9 viruses and protecting H7N9-infected mice. These insights provide a solid foundation for the rational design of vaccines and therapeutics against H7N9 viruses. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8iv0.cif.gz | 136.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8iv0.ent.gz | 105.1 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 8iv0.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/iv/8iv0 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/iv/8iv0 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 | ![]()
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| 3 | ![]()
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| 対称性 | 点対称性: (シェーンフリース記号: C3 (3回回転対称)) |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 54963.367 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) H7N9 subtype (ウイルス) / 遺伝子: HA発現宿主: Baculovirus expression vector pFastBac1-HM (ウイルス)参照: UniProt: A0A2D0Z8H0 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| #2: 抗体 | 分子量: 12887.375 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() | ||||
| #3: 抗体 | 分子量: 11935.151 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() | ||||
| #4: 糖 | | 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | Has protein modification | Y | |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: The complex of H7N9 HA-1H9 Fab / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#3 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: H7N9 subtype (ウイルス) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Baculovirus expression vector pFastBac1-HM (ウイルス) |
| 緩衝液 | pH: 8 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: NITROGEN |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1500 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 60 e/Å2 / 検出モード: SUPER-RESOLUTION フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
| ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.13_2998: / 分類: 精密化 |
|---|---|
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化 |
| CTF補正 | タイプ: NONE |
| 3次元再構成 | 解像度: 2.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 112251 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




H7N9 subtype (ウイルス)

中国, 1件
引用






PDBj












FIELD EMISSION GUN