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万見
- PDB-8d21: Cryo-EM structure of the VRC321 clinical trial, vaccine-elicited,... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8d21
タイトルCryo-EM structure of the VRC321 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 1B06 in complex with a stabilized NC99 HA trimer
要素
  • (Hemagglutinin ...) x 2
  • 1B06 Heavy Chain
  • 1B06 Light Chain
キーワードIMMUNE SYSTEM/Viral Protein / VRC / IMMUNE SYSTEM / VRC321 / Fab / Stem / IMMUNE SYSTEM-Viral Protein complex
機能・相同性
機能・相同性情報


viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / apical plasma membrane / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane
類似検索 - 分子機能
Haemagglutinin, influenzavirus A / Haemagglutinin, HA1 chain, alpha/beta domain superfamily / Haemagglutinin / Haemagglutinin, influenzavirus A/B / Viral capsid/haemagglutinin protein
類似検索 - ドメイン・相同性
Hemagglutinin / Hemagglutinin
類似検索 - 構成要素
生物種Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.96 Å
データ登録者Gorman, J. / Kwong, P.D.
資金援助 米国, 2件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM103310 米国
Other privateSimons Foundation (SF349247) 米国
引用ジャーナル: Sci Transl Med / 年: 2023
タイトル: An influenza H1 hemagglutinin stem-only immunogen elicits a broadly cross-reactive B cell response in humans.
著者: Sarah F Andrews / Lauren Y Cominsky / Geoffrey D Shimberg / Rebecca A Gillespie / Jason Gorman / Julie E Raab / Joshua Brand / Adrian Creanga / Suprabhath R Gajjala / Sandeep Narpala / ...著者: Sarah F Andrews / Lauren Y Cominsky / Geoffrey D Shimberg / Rebecca A Gillespie / Jason Gorman / Julie E Raab / Joshua Brand / Adrian Creanga / Suprabhath R Gajjala / Sandeep Narpala / Crystal S F Cheung / Darcy R Harris / Tongqing Zhou / Ingelise Gordon / LaSonji Holman / Floreliz Mendoza / Katherine V Houser / Grace L Chen / John R Mascola / Barney S Graham / Peter D Kwong / Alicia Widge / Lesia K Dropulic / Julie E Ledgerwood / Masaru Kanekiyo / Adrian B McDermott /
要旨: Current yearly seasonal influenza vaccines primarily induce an antibody response directed against the immunodominant but continually diversifying hemagglutinin (HA) head region. These antibody ...Current yearly seasonal influenza vaccines primarily induce an antibody response directed against the immunodominant but continually diversifying hemagglutinin (HA) head region. These antibody responses provide protection against the vaccinating strain but little cross-protection against other influenza strains or subtypes. To focus the immune response on subdominant but more conserved epitopes on the HA stem that might protect against a broad range of influenza strains, we developed a stabilized H1 stem immunogen lacking the immunodominant head displayed on a ferritin nanoparticle (H1ssF). Here, we evaluated the B cell response to H1ssF in healthy adults ages 18 to 70 in a phase 1 clinical trial (NCT03814720). We observed both a strong plasmablast response and sustained elicitation of cross-reactive HA stem-specific memory B cells after vaccination with H1ssF in individuals of all ages. The B cell response was focused on two conserved epitopes on the H1 stem, with a highly restricted immunoglobulin repertoire unique to each epitope. On average, two-thirds of the B cell and serological antibody response recognized a central epitope on the H1 stem and exhibited broad neutralization across group 1 influenza virus subtypes. The remaining third recognized an epitope near the viral membrane anchor and was largely limited to H1 strains. Together, we demonstrate that an H1 HA immunogen lacking the immunodominant HA head produces a robust and broadly neutralizing HA stem-directed B cell response.
履歴
登録2022年5月27日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年4月12日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年5月3日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
B: Hemagglutinin HA2 chain
A: Hemagglutinin HA1 chain
H: 1B06 Heavy Chain
L: 1B06 Light Chain
C: Hemagglutinin HA2 chain
D: Hemagglutinin HA1 chain
E: 1B06 Heavy Chain
F: 1B06 Light Chain
G: Hemagglutinin HA2 chain
I: Hemagglutinin HA1 chain
J: 1B06 Heavy Chain
K: 1B06 Light Chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)267,25036
ポリマ－260,84512
非ポリマー6,40524
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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Hemagglutinin ... , 2種, 6分子 BCGADI

#1: タンパク質 Hemagglutinin HA2 chain


分子量: 25263.104 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
遺伝子: HA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q289M7
#2: タンパク質 Hemagglutinin HA1 chain


分子量: 36407.852 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
遺伝子: HA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6WG00

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抗体 , 2種, 6分子 HEJLFK

#3: 抗体 1B06 Heavy Chain


分子量: 13499.133 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#4: 抗体 1B06 Light Chain


分子量: 11778.080 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

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糖 , 2種, 24分子

#5: 多糖 beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 586.542 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DManpb1-4DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,3,2/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1122h-1b_1-5]/1-1-2/a4-b1_b4-c1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-Manp]{}}}LINUCSPDB-CARE
#6: 糖...
ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 21 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Cryo-EM structure of the VRC321 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 1B06 in complex with a stabilized NC99 HA trimerCOMPLEX#1-#40RECOMBINANT
21B06 Fab with NC99 HA trimerCOMPLEX#1-#41RECOMBINANT
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.4 / 詳細: PBS
試料濃度: 2 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES / 詳細: 1B06 in complex with a stabilized NC99 HA trimer
試料支持グリッドのタイプ: C-flat-1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 90 % / 凍結前の試料温度: 293 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm / C2レンズ絞り径: 70 µm
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影平均露光時間: 2 sec. / 電子線照射量: 70.72 e/Å2 / 検出モード: COUNTING / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1
画像スキャン動画フレーム数/画像: 50

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.20_4459: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
2Leginon画像取得
4CTFFIND4CTF補正
11cryoSPARC2.15分類
12cryoSPARC2.15３次元再構成
13PHENIXモデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: C3 (3回回転対称)
3次元再構成解像度: 3.96 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 73396 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL
原子モデル構築PDB-ID: 7MFG

7mfg

拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00317868
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.66224225
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.3272505
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.072679
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0063111

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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