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- PDB-7wqo: Structure of Adeno-associated virus serotype PHP.eB -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7wqo
タイトルStructure of Adeno-associated virus serotype PHP.eB
要素Capsid protein VP1
キーワードVIRUS / Adeno-associated virus
機能・相同性Phospholipase A2-like domain / Phospholipase A2-like domain / Parvovirus coat protein VP2 / Parvovirus coat protein VP1/VP2 / Parvovirus coat protein VP2 / Capsid/spike protein, ssDNA virus / T=1 icosahedral viral capsid / structural molecule activity / Capsid protein VP1
機能・相同性情報
生物種Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.85 Å
データ登録者Xu, G. / Lou, Z.
資金援助1件
組織認可番号
Not funded
引用ジャーナル: Mol Ther Methods Clin Dev / : 2022
タイトル: Structural basis for the neurotropic AAV9 and the engineered AAVPHP.eB recognition with cellular receptors.
著者: Guangxue Xu / Ran Zhang / Huapeng Li / Kaixin Yin / Xinyi Ma / Zhiyong Lou /
要旨: Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype ...Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype AAVPHP.eB with enhanced BBB crossing ability further expanded clade F AAVs' usages in the murine central nervous system (CNS) gene delivery. In this study, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the AAVPHP.eB and its parental serotype AAV9 in native form or in complex with their essential receptor AAV receptor (AAVR). These structures reveal the molecular details of their AAVR recognition, where the polycystic kidney disease repeat domain 2 (PKD2) of AAVR interacts with AAV9 and AAVPHP.eB virions at the 3-fold protrusions and the raised capsid regions between the 2- and 5-fold axes, termed the 2/5-fold wall. The interacting patterns of AAVR to AAV9 and AAVPHP.eB are similar to what was observed in AAV1/AAV2-AAVR complexes. Moreover, we found that the AAVPHP.eB variable region VIII (VR-VIII) may independently facilitate the new receptor recognition responsible for enhanced CNS transduction. Our study provides insights into the recognition principles of multiple receptors for engineered AAVPHP.eB and parental serotype AAV9, and further reveal the potential molecular basis underlying their different tropisms.
履歴
登録2022年1月25日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02022年6月15日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年7月13日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.22024年6月26日Group: Data collection / Database references
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / citation / em_admin
Item: _citation.country / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Capsid protein VP1


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)59,2051
ポリマ-59,2051
非ポリマー00
00
1
A: Capsid protein VP1
x 60


  • complete icosahedral assembly
  • 3.55 MDa, 60 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)3,552,31860
ポリマ-3,552,31860
非ポリマー00
0
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation59
2


  • 登録構造と同一
  • icosahedral asymmetric unit
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
3
A: Capsid protein VP1
x 5


  • icosahedral pentamer
  • 296 kDa, 5 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)296,0265
ポリマ-296,0265
非ポリマー00
0
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation4
4
A: Capsid protein VP1
x 6


  • icosahedral 23 hexamer
  • 355 kDa, 6 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)355,2326
ポリマ-355,2326
非ポリマー00
0
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation5
5


  • 登録構造と同一
  • icosahedral asymmetric unit, std point frame
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
対称性点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称))

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要素

#1: タンパク質 Capsid protein VP1


分子量: 59205.293 Da / 分子数: 1 / 変異: A594F, Q595K / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
遺伝子: cap / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6JC40

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Adeno-associated virus 9 / タイプ: VIRUS / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
ウイルスについての詳細中空か: YES / エンベロープを持つか: NO / 単離: SEROTYPE / タイプ: VIRION
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TECNAI ARCTICA
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm
撮影電子線照射量: 35.7 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.85 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 17992 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0094311
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.7275876
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d19.746572
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.051602
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.005784

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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