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- PDB-7taf: Cryo-EM structure of Human Enterovirus D68 US/MO/14-18947 strain ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7taf
タイトルCryo-EM structure of Human Enterovirus D68 US/MO/14-18947 strain virion in complex with inhibitor 11526092
要素
  • viral protein 1
  • viral protein 2
  • viral protein 3
  • viral protein 4
キーワードVIRUS/INHIBITOR / Virus / EV-D68 / acute flaccid myelitis / AFM / inhibitor / antiviral / Structural Genomics / Center for Structural Genomics of Infectious Diseases / CSGID / VIRUS-INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport ...picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / virion attachment to host cell / host cell nucleus / structural molecule activity / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding
類似検索 - 分子機能
Jelly Rolls - #20 / : / Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A ...Jelly Rolls - #20 / : / Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Jelly Rolls / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / Sandwich / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-GFI / Genome polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種enterovirus D68 (エンテロウイルス)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2 Å
データ登録者Fu, J. / Klose, T. / Kuhn, R.J. / Center for Structural Genomics of Infectious Diseases (CSGID)
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R01-AI011219 米国
引用ジャーナル: Antiviral Res / 年: 2023
タイトル: Efficacy of an isoxazole-3-carboxamide analog of pleconaril in mouse models of Enterovirus-D68 and Coxsackie B5.
著者: Thomas R Lane / Jianing Fu / Barbara Sherry / Bart Tarbet / Brett L Hurst / Olga Riabova / Elena Kazakova / Anna Egorova / Penny Clarke / J Smith Leser / Joshua Frost / Michael Rudy / Kenneth ...著者: Thomas R Lane / Jianing Fu / Barbara Sherry / Bart Tarbet / Brett L Hurst / Olga Riabova / Elena Kazakova / Anna Egorova / Penny Clarke / J Smith Leser / Joshua Frost / Michael Rudy / Kenneth L Tyler / Thomas Klose / Alexandrina S Volobueva / Svetlana V Belyaevskaya / Vladimir V Zarubaev / Richard J Kuhn / Vadim Makarov / Sean Ekins /
要旨: Enteroviruses (EV) cause a number of life-threatening infectious diseases. EV-D68 is known to cause respiratory illness in children that can lead to acute flaccid myelitis. Coxsackievirus B5 (CVB5) ...Enteroviruses (EV) cause a number of life-threatening infectious diseases. EV-D68 is known to cause respiratory illness in children that can lead to acute flaccid myelitis. Coxsackievirus B5 (CVB5) is commonly associated with hand-foot-mouth disease. There is no antiviral treatment available for either. We have developed an isoxazole-3-carboxamide analog of pleconaril (11526092) which displayed potent inhibition of EV-D68 (IC 58 nM) as well as other enteroviruses including the pleconaril-resistant Coxsackievirus B3-Woodruff (IC 6-20 nM) and CVB5 (EC 1 nM). Cryo-electron microscopy structures of EV-D68 in complex with 11526092 and pleconaril demonstrate destabilization of the EV-D68 MO strain VP1 loop, and a strain-dependent effect. A mouse respiratory model of EV-D68 infection, showed 3-log decreased viremia, favorable cytokine response, as well as statistically significant 1-log reduction in lung titer reduction at day 5 after treatment with 11526092. An acute flaccid myelitis neurological infection model did not show efficacy. 11526092 was tested in a mouse model of CVB5 infection and showed a 4-log TCID reduction in the pancreas. In summary, 11526092 represents a potent in vitro inhibitor of EV with in vivo efficacy in EV-D68 and CVB5 animal models suggesting it is worthy of further evaluation as a potential broad-spectrum antiviral therapeutic against EV.
履歴
登録2021年12月20日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年1月25日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年1月25日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年6月5日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / em_3d_fitting_list
Item: _em_3d_fitting_list.accession_code / _em_3d_fitting_list.initial_refinement_model_id ..._em_3d_fitting_list.accession_code / _em_3d_fitting_list.initial_refinement_model_id / _em_3d_fitting_list.source_name / _em_3d_fitting_list.type
改定 1.22026年3月25日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: citation / citation_author ...citation / citation_author / em_admin / pdbx_entry_details
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification
改定 1.12026年3月25日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Data content type: EM metadata / EM metadata ...EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: viral protein 1
C: viral protein 3
B: viral protein 2
D: viral protein 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)94,2665
ポリマ－93,8424
非ポリマー4241
水00
1
A: viral protein 1
C: viral protein 3
B: viral protein 2
D: viral protein 4
ヘテロ分子
x 60


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)5,655,987300
ポリマ－5,630,525240
非ポリマー25,46260
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation59
2


  • 登録構造と同一
  • icosahedral asymmetric unit
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
3
A: viral protein 1
C: viral protein 3
B: viral protein 2
D: viral protein 4
ヘテロ分子
x 5


  • icosahedral pentamer
  • 471 kDa, 20 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)471,33225
ポリマ－469,21020
非ポリマー2,1225
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation4
4
A: viral protein 1
C: viral protein 3
B: viral protein 2
D: viral protein 4
ヘテロ分子
x 6


  • icosahedral 23 hexamer
  • 566 kDa, 24 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)565,59930
ポリマ－563,05224
非ポリマー2,5466
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation5
5


  • 登録構造と同一（異なる座標系）
  • icosahedral asymmetric unit, std point frame
タイプ名称対称操作数
transform to point frame1
対称性点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称))

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要素

#1: タンパク質 viral protein 1 / VP1


分子量: 32819.207 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18947 / 参照: UniProt: A0A097BW12
#2: タンパク質 viral protein 3 / VP3


分子量: 27112.814 Da / 分子数: 1 / Fragment: UNP residues 318-564 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18947 / 参照: UniProt: A0A097BW12
#3: タンパク質 viral protein 2 / VP2


分子量: 26573.094 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18947 / 参照: UniProt: A0A097BW12
#4: タンパク質 viral protein 4 / VP4


分子量: 7336.960 Da / 分子数: 1 / Fragment: UNP residues 2-69 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18947 / 参照: UniProt: A0A097BW12
#5: 化合物 ChemComp-GFI / N,N-dimethyl-5-(3-{2-methyl-4-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy}propyl)-1,2-oxazole-3-carboxamide


分子量: 424.374 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H19F3N4O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: enterovirus D68 / タイプ: VIRUS / Entity ID: #1-#4 / 由来: NATURAL
由来(天然)生物種: enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18947
ウイルスについての詳細中空か: NO / エンベロープを持つか: NO / 単離: STRAIN / タイプ: VIRION
天然宿主生物種: Homo sapiens
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 400 divisions/in.
グリッドのタイプ: PELCO Ultrathin Carbon with Lacey Carbon
急速凍結装置: GATAN CRYOPLUNGE 3 / 凍結剤: ETHANE

-
電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 64000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 400 nm / Cs: 2.7 mm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 36.06 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)
電子光学装置エネルギーフィルター名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルタースリット幅: 20 eV

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
4cryoSPARCCTF補正
9PHENIXモデル精密化
10cryoSPARC初期オイラー角割当
11cryoSPARC最終オイラー角割当
12cryoSPARC分類
13cryoSPARC３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: I (正20面体型対称)
3次元再構成解像度: 2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 452877 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL
原子モデル構築PDB-ID: 6CSG

6csg


Accession code: 6CSG / Source name: PDB / タイプ: experimental model
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0026570
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.4848960
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d6.948880
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0421005
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0031159

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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