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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-7867 | |||||||||
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タイトル | Structure of the 50S ribosomal subunit from Methicillin Resistant Staphylococcus aureus in complex with the oxazolidinone antibiotic LZD-5 | |||||||||
マップデータ | Density map of 50S ribosomal subunit from MRSA in complex with a linezolid analogue: LZD-5 | |||||||||
試料 |
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キーワード | antibiotic complex / linezolid / oxazolidinone / 50S / ribosome / Ribosome-Antibiotic complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 large ribosomal subunit / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / transferase activity / ribosomal large subunit assembly / cytoplasmic translation / cytosolic large ribosomal subunit / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding ...large ribosomal subunit / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / transferase activity / ribosomal large subunit assembly / cytoplasmic translation / cytosolic large ribosomal subunit / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding / ribosome / structural constituent of ribosome / ribonucleoprotein complex / translation / mRNA binding / RNA binding / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Staphylococcus aureus (黄色ブドウ球菌) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||
データ登録者 | Belousoff MJ / Venugopal H | |||||||||
資金援助 | オーストラリア, 1件
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引用 | ジャーナル: ChemMedChem / 年: 2019 タイトル: cryoEM-Guided Development of Antibiotics for Drug-Resistant Bacteria. 著者: Matthew J Belousoff / Hari Venugopal / Alexander Wright / Samuel Seoner / Isabella Stuart / Chris Stubenrauch / Rebecca S Bamert / David W Lupton / Trevor Lithgow / 要旨: While the ribosome is a common target for antibiotics, challenges with crystallography can impede the development of new bioactives using structure-based drug design approaches. In this study we ...While the ribosome is a common target for antibiotics, challenges with crystallography can impede the development of new bioactives using structure-based drug design approaches. In this study we exploit common structural features present in linezolid-resistant forms of both methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) to redesign the antibiotic. Enabled by rapid and facile cryoEM structures, this process has identified (S)-2,2-dichloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide (LZD-5) and (S)-2-chloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl) acetamide (LZD-6), which inhibit the ribosomal function and growth of linezolid-resistant MRSA and VRE. The strategy discussed highlights the potential for cryoEM to facilitate the development of novel bioactive materials. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_7867.map.gz | 18.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-7867-v30.xml emd-7867.xml | 39.2 KB 39.2 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_7867.png | 97.3 KB | ||
Filedesc metadata | emd-7867.cif.gz | 9.6 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7867 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7867 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_7867_validation.pdf.gz | 432.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_7867_full_validation.pdf.gz | 431.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_7867_validation.xml.gz | 6.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_7867_validation.cif.gz | 7.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-7867 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-7867 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_7867.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 184 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Density map of 50S ribosomal subunit from MRSA in complex with a linezolid analogue: LZD-5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.06 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
+全体 : 50S Ribosomal subunit from MRSA in complex with oxazolidinone LZD-5
+超分子 #1: 50S Ribosomal subunit from MRSA in complex with oxazolidinone LZD-5
+分子 #1: 50S ribosomal protein L19
+分子 #2: 50S ribosomal protein L2
+分子 #3: 50S ribosomal protein L20
+分子 #4: 50S ribosomal protein L21
+分子 #5: 50S ribosomal protein L22
+分子 #6: 50S ribosomal protein L23
+分子 #7: 50S ribosomal protein L24
+分子 #8: 50S ribosomal protein L25
+分子 #9: 50S ribosomal protein L27
+分子 #10: 50S ribosomal protein L28
+分子 #11: 50S ribosomal protein L29
+分子 #12: 50S ribosomal protein L3
+分子 #13: 50S ribosomal protein L30
+分子 #14: 50S ribosomal protein L32
+分子 #15: 50S ribosomal protein L33
+分子 #16: 50S ribosomal protein L34
+分子 #17: 50S ribosomal protein L35
+分子 #18: 50S ribosomal protein L36
+分子 #19: 50S ribosomal protein L4
+分子 #20: 50S ribosomal protein L13
+分子 #21: 50S ribosomal protein L14
+分子 #22: 50S ribosomal protein L15
+分子 #23: 50S ribosomal protein L16
+分子 #24: 50S ribosomal protein L17
+分子 #25: 50S ribosomal protein L18
+分子 #26: 23S rRNA
+分子 #27: 5S rRNA
+分子 #28: 2,2-dichloro-N-({(5S)-3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo...
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.3 mg/mL | ||||||||||||
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緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
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グリッド | モデル: Quantifoil R2/1 / 材質: COPPER / メッシュ: 200 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 30 sec. | ||||||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK III |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均電子線量: 35.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL |
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最終 再構成 | 使用したクラス数: 1 / 想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 49223 |
初期 角度割当 | タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION |
最終 角度割当 | タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION |