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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-7816 | |||||||||
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タイトル | Human GABA-A receptor alpha1-beta2-gamma2 subtype in complex with GABA and flumazenil, conformation B | |||||||||
マップデータ | Main map sharpened to B factor -153 | |||||||||
試料 |
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キーワード | Ligand-gated ion channel / GABA-A receptor / Cys-loop receptor / TRANSPORT PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 benzodiazepine receptor activity / GABA receptor complex / inner ear receptor cell development / cellular response to histamine / GABA receptor activation / GABA-A receptor activity / GABA-gated chloride ion channel activity / GABA-A receptor complex / inhibitory synapse assembly / innervation ...benzodiazepine receptor activity / GABA receptor complex / inner ear receptor cell development / cellular response to histamine / GABA receptor activation / GABA-A receptor activity / GABA-gated chloride ion channel activity / GABA-A receptor complex / inhibitory synapse assembly / innervation / synaptic transmission, GABAergic / gamma-aminobutyric acid signaling pathway / postsynaptic specialization membrane / neurotransmitter receptor activity / chloride channel activity / cochlea development / adult behavior / Signaling by ERBB4 / chloride channel complex / regulation of postsynaptic membrane potential / transmembrane transporter complex / GABA-ergic synapse / chloride transmembrane transport / dendrite membrane / post-embryonic development / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / cytoplasmic vesicle membrane / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / postsynapse / dendritic spine / neuron projection / axon / synapse / extracellular exosome / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Mus musculus (ハツカネズミ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.86 Å | |||||||||
データ登録者 | Zhu S / Noviello CM | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2018 タイトル: Structure of a human synaptic GABA receptor. 著者: Shaotong Zhu / Colleen M Noviello / Jinfeng Teng / Richard M Walsh / Jeong Joo Kim / Ryan E Hibbs / 要旨: Fast inhibitory neurotransmission in the brain is principally mediated by the neurotransmitter GABA (γ-aminobutyric acid) and its synaptic target, the type A GABA receptor (GABA receptor). ...Fast inhibitory neurotransmission in the brain is principally mediated by the neurotransmitter GABA (γ-aminobutyric acid) and its synaptic target, the type A GABA receptor (GABA receptor). Dysfunction of this receptor results in neurological disorders and mental illnesses including epilepsy, anxiety and insomnia. The GABA receptor is also a prolific target for therapeutic, illicit and recreational drugs, including benzodiazepines, barbiturates, anaesthetics and ethanol. Here we present high-resolution cryo-electron microscopy structures of the human α1β2γ2 GABA receptor, the predominant isoform in the adult brain, in complex with GABA and the benzodiazepine site antagonist flumazenil, the first-line clinical treatment for benzodiazepine overdose. The receptor architecture reveals unique heteromeric interactions for this important class of inhibitory neurotransmitter receptor. This work provides a template for understanding receptor modulation by GABA and benzodiazepines, and will assist rational approaches to therapeutic targeting of this receptor for neurological disorders and mental illness. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_7816.map.gz | 5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-7816-v30.xml emd-7816.xml | 28.5 KB 28.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_7816_fsc_1.xml emd_7816_fsc_2.xml | 9.3 KB 9.3 KB | 表示 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_7816_1.png emd_7816_2.png emd_7816_3.png emd_7816_4.png | 183.3 KB 186.2 KB 205.5 KB 198.8 KB | ||
Filedesc metadata | emd-7816.cif.gz | 8 KB | ||
その他 | emd_7816_additional.map.gz emd_7816_half_map_1.map.gz emd_7816_half_map_2.map.gz | 4.5 MB 51.9 MB 51.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7816 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7816 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_7816_validation.pdf.gz | 735.1 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_7816_full_validation.pdf.gz | 734.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_7816_validation.xml.gz | 12.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_7816_validation.cif.gz | 14.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-7816 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-7816 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_7816.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 67 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Main map sharpened to B factor -153 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.07 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-追加マップ: Main map sharpened to B factor -100
ファイル | emd_7816_additional.map | ||||||||||||
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注釈 | Main map sharpened to B factor -100 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map 1
ファイル | emd_7816_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | half map 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map 2
ファイル | emd_7816_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | half map 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
+全体 : Human GABA-A receptor alpha1-beta2-gamma2 subtype in complex with...
+超分子 #1: Human GABA-A receptor alpha1-beta2-gamma2 subtype in complex with...
+分子 #1: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-2,Gamma-aminobutyri...
+分子 #2: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1,Gamma-aminobutyr...
+分子 #3: Human GABA-A receptor subunit gamma-2
+分子 #4: Kappa Fab Light Chain
+分子 #5: IgG2b Fab Heavy Chain
+分子 #9: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
+分子 #10: GAMMA-AMINO-BUTANOIC ACID
+分子 #11: CHOLESTEROL HEMISUCCINATE
+分子 #12: ethyl 8-fluoro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]b...
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 6 mg/mL | |||||||||||||||||||||
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緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 200 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 80 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR / 前処理 - 気圧: 39.0 kPa 詳細: Sample was glow discharged at 30 mA for 80 seconds using a PELCO easiGLow | |||||||||||||||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 詳細: 3 seconds blot time. |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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温度 | 最低: 80.0 K / 最高: 90.0 K |
特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum LS エネルギーフィルター - エネルギー下限: -10 eV エネルギーフィルター - エネルギー上限: 10 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: SUPER-RESOLUTION / 撮影したグリッド数: 2 / 実像数: 5594 / 平均露光時間: 10.0 sec. / 平均電子線量: 47.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 倍率(補正後): 46730 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 4.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL |
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得られたモデル | PDB-6d6t: |