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- EMDB-25877: Cryo-EM structure of CD4bs antibody Ab1303 in complex with HIV-1 ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-25877
タイトルCryo-EM structure of CD4bs antibody Ab1303 in complex with HIV-1 Env trimer BG505 SOSIP.664
マップデータ
試料
  • 複合体: Cryo-EM map of Ab1303 in complex with BG505 SOSIP.664 Env trimer (local resolution refined)
    • タンパク質・ペプチド: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp120
    • タンパク質・ペプチド: Anti-HIV-1 CD4bs antibody Fab Ab1303 - Heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: CD4 binding site antibody Fab Ab1303 - light chain
    • タンパク質・ペプチド: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp41
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: alpha-D-mannopyranose
キーワードHIV-1 Env / neutralizing antibody / CD4 binding site antibody / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope ...positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / apoptotic process / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / identical protein binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Envelope glycoprotein Gp160 / Retroviral envelope protein / Retroviral envelope protein GP41-like / Gp120 core superfamily / Envelope glycoprotein GP120 / Human immunodeficiency virus 1, envelope glycoprotein Gp120
類似検索 - ドメイン・相同性
Envelope glycoprotein gp160 / Envelope glycoprotein gp160
類似検索 - 構成要素
生物種Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) / Macaca mulatta (アカゲザル)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.0 Å
データ登録者Yang Z / Bjorkman PJ
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)HIVRAD P01 AI100148 米国
Bill & Melinda Gates FoundationCAVD INV-002143 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Neutralizing antibodies induced in immunized macaques recognize the CD4-binding site on an occluded-open HIV-1 envelope trimer.
著者: Zhi Yang / Kim-Marie A Dam / Michael D Bridges / Magnus A G Hoffmann / Andrew T DeLaitsch / Harry B Gristick / Amelia Escolano / Rajeev Gautam / Malcolm A Martin / Michel C Nussenzweig / ...著者: Zhi Yang / Kim-Marie A Dam / Michael D Bridges / Magnus A G Hoffmann / Andrew T DeLaitsch / Harry B Gristick / Amelia Escolano / Rajeev Gautam / Malcolm A Martin / Michel C Nussenzweig / Wayne L Hubbell / Pamela J Bjorkman /
要旨: Broadly-neutralizing antibodies (bNAbs) against HIV-1 Env can protect from infection. We characterize Ab1303 and Ab1573, heterologously-neutralizing CD4-binding site (CD4bs) antibodies, isolated from ...Broadly-neutralizing antibodies (bNAbs) against HIV-1 Env can protect from infection. We characterize Ab1303 and Ab1573, heterologously-neutralizing CD4-binding site (CD4bs) antibodies, isolated from sequentially-immunized macaques. Ab1303/Ab1573 binding is observed only when Env trimers are not constrained in the closed, prefusion conformation. Fab-Env cryo-EM structures show that both antibodies recognize the CD4bs on Env trimer with an 'occluded-open' conformation between closed, as targeted by bNAbs, and fully-open, as recognized by CD4. The occluded-open Env trimer conformation includes outwardly-rotated gp120 subunits, but unlike CD4-bound Envs, does not exhibit V1V2 displacement, 4-stranded gp120 bridging sheet, or co-receptor binding site exposure. Inter-protomer distances within trimers measured by double electron-electron resonance spectroscopy suggest an equilibrium between occluded-open and closed Env conformations, consistent with Ab1303/Ab1573 binding stabilizing an existing conformation. Studies of Ab1303/Ab1573 demonstrate that CD4bs neutralizing antibodies that bind open Env trimers can be raised by immunization, thereby informing immunogen design and antibody therapeutic efforts.
履歴
登録2022年1月6日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年1月19日-
マップ公開2022年1月19日-
更新2024年10月30日-
現状2024年10月30日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.025
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.025
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7tfn
  • 表面レベル: 0.025
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_25877.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_25877.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.87 Å/pix.
x 400 pix.
= 347.6 Å		0.87 Å/pix.
x 400 pix.
= 347.6 Å		0.87 Å/pix.
x 400 pix.
= 347.6 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.869 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.025 / ムービー #1: 0.025
最小 - 最大-0.074390344 - 0.14953819
平均 (標準偏差)0.000039826304 (±0.0032998787)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 347.6 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z0.8690.8690.869
M x/y/z400400400
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z347.600347.600347.600
α/β/γ90.00090.00090.000
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS400400400
D min/max/mean-0.0740.1500.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Cryo-EM map of Ab1303 in complex with BG505 SOSIP.664 Env trimer ...

全体名称: Cryo-EM map of Ab1303 in complex with BG505 SOSIP.664 Env trimer (local resolution refined)
要素
  • 複合体: Cryo-EM map of Ab1303 in complex with BG505 SOSIP.664 Env trimer (local resolution refined)
    • タンパク質・ペプチド: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp120
    • タンパク質・ペプチド: Anti-HIV-1 CD4bs antibody Fab Ab1303 - Heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: CD4 binding site antibody Fab Ab1303 - light chain
    • タンパク質・ペプチド: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp41
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: alpha-D-mannopyranose

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超分子 #1: Cryo-EM map of Ab1303 in complex with BG505 SOSIP.664 Env trimer ...

超分子名称: Cryo-EM map of Ab1303 in complex with BG505 SOSIP.664 Env trimer (local resolution refined)
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4
由来(天然)生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)

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分子 #1: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp120

分子名称: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp120 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
分子量理論値: 54.064344 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: AENLWVTVYY GVPVWKDAET TLFCASDAKA YETKKHNVWA THACVPTDPN PQEIHLENVT EEFNMWKNNM VEQMHTDIIS LWDQSLKPC VKLTPLCVTL QCTNVTNNIT DDMRGELKNC SFNMTTELRD KKQKVYSLFY RLDVVQINEN QGNRSNNSNK E YRLINCNT ...文字列:
AENLWVTVYY GVPVWKDAET TLFCASDAKA YETKKHNVWA THACVPTDPN PQEIHLENVT EEFNMWKNNM VEQMHTDIIS LWDQSLKPC VKLTPLCVTL QCTNVTNNIT DDMRGELKNC SFNMTTELRD KKQKVYSLFY RLDVVQINEN QGNRSNNSNK E YRLINCNT SAITQACPKV SFEPIPIHYC APAGFAILKC KDKKFNGTGP CPSVSTVQCT HGIKPVVSTQ LLLNGSLAEE EV MIRSENI TNNAKNILVQ FNTPVQINCT RPNNNTRKSI RIGPGQAFYA TGDIIGDIRQ AHCNVSKATW NETLGKVVKQ LRK HFGNNT IIRFANSSGG DLEVTTHSFN CGGEFFYCNT SGLFNSTWIS NTSVQGSNST GSNDSITLPC RIKQIINMWQ RIGQ AMYAP PIQGVIRCVS NITGLILTRD GGSTNSTTET FRPGGGDMRD NWRSELYKYK VVKIEPLGVA PTRCKRRVVG RRRRR R

UniProtKB: Envelope glycoprotein gp160

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分子 #2: Anti-HIV-1 CD4bs antibody Fab Ab1303 - Heavy chain

分子名称: Anti-HIV-1 CD4bs antibody Fab Ab1303 - Heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Macaca mulatta (アカゲザル)
分子量理論値: 25.338176 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCAVSGGSIS GNYWSWIRQS PGKGLEWIGH INDYSGRTDY NPSLKSRVTI STDTSTNQFF LTLSSVSAA DTAVYYCARR DTDFWRGIYV FEFWGQGVLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA ...文字列:
QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCAVSGGSIS GNYWSWIRQS PGKGLEWIGH INDYSGRTDY NPSLKSRVTI STDTSTNQFF LTLSSVSAA DTAVYYCARR DTDFWRGIYV FEFWGQGVLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KRVEPKSCDK THHHHHH

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分子 #3: CD4 binding site antibody Fab Ab1303 - light chain

分子名称: CD4 binding site antibody Fab Ab1303 - light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Macaca mulatta (アカゲザル)
分子量理論値: 23.419977 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QSVLTQSPSA SASLGASVKL TCTLSSGLRS YTIAWYQRQR GQAPRFLLRL DSVGSHTKVD GIPDRFSGSS SGTERYLTIS NLQSEDEAD YFCQTWTTGI YIFGGGTRLS VLSQPKASPT VTLFPPSSEE LQANKATLVC LISDFYPGAV TVAWKADSSP V KAGVETTT ...文字列:
QSVLTQSPSA SASLGASVKL TCTLSSGLRS YTIAWYQRQR GQAPRFLLRL DSVGSHTKVD GIPDRFSGSS SGTERYLTIS NLQSEDEAD YFCQTWTTGI YIFGGGTRLS VLSQPKASPT VTLFPPSSEE LQANKATLVC LISDFYPGAV TVAWKADSSP V KAGVETTT PSKQSNNKYA ASSYLSLTPE QWKSHRSYSC QVTHEGSTVE KTVAPTECS

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分子 #4: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp41

分子名称: Envelope glycoprotein BG505 SOSIP.664 - gp41 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
分子量理論値: 17.146482 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
AVGIGAVFLG FLGAAGSTMG AASMTLTVQA RNLLSGIVQQ QSNLLRAPEA QQHLLKLTVW GIKQLQARVL AVERYLRDQQ LLGIWGCSG KLICCTNVPW NSSWSNRNLS EIWDNMTWLQ WDKEISNYTQ IIYGLLEESQ NQQEKNEQDL LALD

UniProtKB: Envelope glycoprotein gp160

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分子 #10: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 10 / コピー数: 8 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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分子 #11: alpha-D-mannopyranose

分子名称: alpha-D-mannopyranose / タイプ: ligand / ID: 11 / コピー数: 1 / 式: MAN
分子量理論値: 180.156 Da
Chemical component information

ChemComp-MAN:
alpha-D-mannopyranose / α-D-マンノピラノ-ス

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 60 sec.
凍結凍結剤: ETHANE / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TALOS ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 1.4000000000000001 µm
試料ステージホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:

5cez


詳細: Closed conformation Env trimer (gp120/gp41 subunits) low-pass filtered to 80 angstrom
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 386825
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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