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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-22853 | |||||||||
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タイトル | Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437 and EBOV-515 | |||||||||
![]() | Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437 and EBOV-515 | |||||||||
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機能・相同性 | Filoviruses glycoprotein, extracellular domain / Filoviruses glycoprotein / Filovirus glycoprotein / extracellular region / membrane / Virion spike glycoprotein / Virion spike glycoprotein![]() | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å | |||||||||
![]() | Murin CD / Ward AB | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Convergence of a common solution for broad ebolavirus neutralization by glycan cap-directed human antibodies. 著者: Charles D Murin / Pavlo Gilchuk / Philipp A Ilinykh / Kai Huang / Natalia Kuzmina / Xiaoli Shen / Jessica F Bruhn / Aubrey L Bryan / Edgar Davidson / Benjamin J Doranz / Lauren E Williamson / ...著者: Charles D Murin / Pavlo Gilchuk / Philipp A Ilinykh / Kai Huang / Natalia Kuzmina / Xiaoli Shen / Jessica F Bruhn / Aubrey L Bryan / Edgar Davidson / Benjamin J Doranz / Lauren E Williamson / Jeffrey Copps / Tanwee Alkutkar / Andrew I Flyak / Alexander Bukreyev / James E Crowe / Andrew B Ward / ![]() 要旨: Antibodies that target the glycan cap epitope on the ebolavirus glycoprotein (GP) are common in the adaptive response of survivors. A subset is known to be broadly neutralizing, but the details of ...Antibodies that target the glycan cap epitope on the ebolavirus glycoprotein (GP) are common in the adaptive response of survivors. A subset is known to be broadly neutralizing, but the details of their epitopes and basis for neutralization are not well understood. Here, we present cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of diverse glycan cap antibodies that variably synergize with GP base-binding antibodies. These structures describe a conserved site of vulnerability that anchors the mucin-like domains (MLDs) to the glycan cap, which we call the MLD anchor and cradle. Antibodies that bind to the MLD cradle share common features, including use of IGHV1-69 and IGHJ6 germline genes, which exploit hydrophobic residues and form β-hairpin structures to mimic the MLD anchor, disrupt MLD attachment, destabilize GP quaternary structure, and block cleavage events required for receptor binding. Our results provide a molecular basis for ebolavirus neutralization by broadly reactive glycan cap antibodies. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 8.7 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 14.6 KB 14.6 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 11.4 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 72.7 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 353.3 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 352.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 12.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 16.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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注釈 | Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437 and EBOV-515 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.03 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody F...
全体 | 名称: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437 and EBOV-515 |
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要素 |
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-超分子 #1: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody F...
超分子 | 名称: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437 and EBOV-515 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4 詳細: Fab and GP expressed in HEK 293F cells, complexed and purified by size exclusion chromatography |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Virion spike glycoprotein 1
分子 | 名称: Virion spike glycoprotein 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 34.978613 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSQEIHARF RRGARSIPLG VIHNSTLQVS DVDKLVCRDK LSSTNQLRSV GLNLEGNGVA TDVPSVTKR WGFRSGVPPK VVNYEAGEWA ENCYNLEIKK PDGSECLPAA PDGIRGFPRC RYVHKVSGTG PCAGDFAFHK E GAFFLYDR ...文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSQEIHARF RRGARSIPLG VIHNSTLQVS DVDKLVCRDK LSSTNQLRSV GLNLEGNGVA TDVPSVTKR WGFRSGVPPK VVNYEAGEWA ENCYNLEIKK PDGSECLPAA PDGIRGFPRC RYVHKVSGTG PCAGDFAFHK E GAFFLYDR LASTVIYRGT TFAEGVVAFL ILPQAKKDFF SSHPLREPVN ATEDPSSGYY STTIRYQATG FGTNETEYLF EV DNLTYVQ LESRFTPQFL LQLNETIYAS GKRSNTTGKL IWKVNPEIDT TIGEWAFWET KKNLTRKIRS EELSFT |
-分子 #2: Antibody Fab EBOV-437 light chain
分子 | 名称: Antibody Fab EBOV-437 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 23.474068 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS NSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLSISRLE PEDFAVYYC QQYGTSPCTF GQGTKLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列: QIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS NSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLSISRLE PEDFAVYYC QQYGTSPCTF GQGTKLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLRSPVTK SFNRGEC |
-分子 #3: Virion spike glycoprotein 2
分子 | 名称: Virion spike glycoprotein 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 22.158592 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: NNNTHHQDTG EESASSGKLG LITNTIAGVA GLITGGRRTR REVIVNAQPK CNPNLHYWTT QDEGAAIGLA WIPYFGPAAE GIYTEGLMH NQDGLICGLR QLANETTQAL QLFLRATTEL RTFSILNRKA IDFLLQRWGG TCHILGPDCC IEPHDWTKNI T DKIDQIIH ...文字列: NNNTHHQDTG EESASSGKLG LITNTIAGVA GLITGGRRTR REVIVNAQPK CNPNLHYWTT QDEGAAIGLA WIPYFGPAAE GIYTEGLMH NQDGLICGLR QLANETTQAL QLFLRATTEL RTFSILNRKA IDFLLQRWGG TCHILGPDCC IEPHDWTKNI T DKIDQIIH DDDDKAGWSH PQFEKGGGSG GGSGGGSWSH PQFEK |
-分子 #4: Antibody Fab EBOV-437 heavy chain
分子 | 名称: Antibody Fab EBOV-437 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 25.268438 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS RDIFSWVRQA PGQGLEWMGG IIPIFGTANY AQKFQGRVTI TADKSTSTVF MELSGLRSE DTAVYFCARG PPLRGERSWF GESEKYDYFY MDVWGKGTTV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG C LVKDYFPE ...文字列: QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS RDIFSWVRQA PGQGLEWMGG IIPIFGTANY AQKFQGRVTI TADKSTSTVF MELSGLRSE DTAVYFCARG PPLRGERSWF GESEKYDYFY MDVWGKGTTV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG C LVKDYFPE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSCD |
-分子 #7: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 9 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |