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- EMDB-14875: CryoEM structure of HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex. -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-14875
タイトルCryoEM structure of HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex.
マップデータ
試料
  • 複合体: HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex
    • タンパク質・ペプチド: Heat shock protein HSP 90-beta
    • タンパク質・ペプチド: Hsp90 co-chaperone Cdc37
  • タンパク質・ペプチド: Serine/threonine-protein kinase B-raf
  • リガンド: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE
キーワードComplex / PROTEIN BINDING / CHAPERONE
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of type II interferon-mediated signaling pathway / HSP90-CDC37 chaperone complex / negative regulation of proteasomal protein catabolic process / Aryl hydrocarbon receptor signalling / aryl hydrocarbon receptor complex / CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation / dynein axonemal particle / positive regulation of axon regeneration / histone methyltransferase binding / CD4-positive or CD8-positive, alpha-beta T cell lineage commitment ...regulation of type II interferon-mediated signaling pathway / HSP90-CDC37 chaperone complex / negative regulation of proteasomal protein catabolic process / Aryl hydrocarbon receptor signalling / aryl hydrocarbon receptor complex / CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation / dynein axonemal particle / positive regulation of axon regeneration / histone methyltransferase binding / CD4-positive or CD8-positive, alpha-beta T cell lineage commitment / negative regulation of synaptic vesicle exocytosis / receptor ligand inhibitor activity / Signalling to p38 via RIT and RIN / positive regulation of type 2 mitophagy / head morphogenesis / ARMS-mediated activation / ATP-dependent protein binding / myeloid progenitor cell differentiation / endothelial cell apoptotic process / SHOC2 M1731 mutant abolishes MRAS complex function / Gain-of-function MRAS complexes activate RAF signaling / positive regulation of protein localization to cell surface / positive regulation of D-glucose transmembrane transport / negative regulation of fibroblast migration / regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity / establishment of protein localization to membrane / positive regulation of axonogenesis / protein kinase regulator activity / protein folding chaperone complex / regulation of T cell differentiation / Negative feedback regulation of MAPK pathway / mitogen-activated protein kinase kinase binding / post-transcriptional regulation of gene expression / Frs2-mediated activation / stress fiber assembly / Respiratory syncytial virus genome replication / telomerase holoenzyme complex assembly / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / Uptake and function of diphtheria toxin / Drug-mediated inhibition of ERBB2 signaling / Resistance of ERBB2 KD mutants to trastuzumab / Resistance of ERBB2 KD mutants to sapitinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to tesevatinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to neratinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to osimertinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to afatinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to AEE788 / Resistance of ERBB2 KD mutants to lapatinib / Drug resistance in ERBB2 TMD/JMD mutants / regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / TPR domain binding / face development / dendritic growth cone / MAP kinase kinase activity / Assembly and release of respiratory syncytial virus (RSV) virions / synaptic vesicle exocytosis / thyroid gland development / The NLRP3 inflammasome / protein phosphatase activator activity / Sema3A PAK dependent Axon repulsion / somatic stem cell population maintenance / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / regulation of protein ubiquitination / HSF1-dependent transactivation / MAP kinase kinase kinase activity / response to unfolded protein / HSF1 activation / postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission / axonal growth cone / telomere maintenance via telomerase / protein targeting / Attenuation phase / chaperone-mediated protein complex assembly / negative regulation of endothelial cell apoptotic process / RHOBTB2 GTPase cycle / Purinergic signaling in leishmaniasis infection / response to cAMP / supramolecular fiber organization / positive regulation of stress fiber assembly / : / heat shock protein binding / DNA polymerase binding / Signaling by ERBB2 / ERK1 and ERK2 cascade / negative regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading / peptide binding / protein folding chaperone / substrate adhesion-dependent cell spreading / cellular response to interleukin-4 / cellular response to calcium ion / nitric-oxide synthase regulator activity / placenta development / ESR-mediated signaling / HSP90 chaperone cycle for steroid hormone receptors (SHR) in the presence of ligand / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / thymus development / animal organ morphogenesis / positive regulation of cell differentiation / Hsp90 protein binding
類似検索 - 分子機能
Cdc37, C-terminal / Cdc37, Hsp90 binding / Cdc37, Hsp90-binding domain superfamily / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 N terminal kinase binding / Cdc37 / Cdc37, N-terminal domain ...Cdc37, C-terminal / Cdc37, Hsp90 binding / Cdc37, Hsp90-binding domain superfamily / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 N terminal kinase binding / Cdc37 / Cdc37, N-terminal domain / Cdc37 N terminal kinase binding / Raf-like Ras-binding domain / Raf-like Ras-binding / Ras-binding domain (RBD) profile. / Raf-like Ras-binding domain / Diacylglycerol/phorbol-ester binding / : / Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain) / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type signature. / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type profile. / Protein kinase C conserved region 1 (C1) domains (Cysteine-rich domains) / Protein kinase C-like, phorbol ester/diacylglycerol-binding domain / C1-like domain superfamily / Heat shock protein Hsp90, conserved site / Heat shock hsp90 proteins family signature. / HSP90, C-terminal domain / Heat shock protein Hsp90, N-terminal / Heat shock protein Hsp90 family / Hsp90 protein / Histidine kinase-, DNA gyrase B-, and HSP90-like ATPase / Histidine kinase-like ATPases / Histidine kinase/HSP90-like ATPase superfamily / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Ubiquitin-like domain superfamily / Ribosomal protein S5 domain 2-type fold / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Heat shock protein HSP 90-beta / Serine/threonine-protein kinase B-raf / Hsp90 co-chaperone Cdc37
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Oberoi J / Pearl LH
資金援助 英国, 1件
OrganizationGrant number国
Wellcome Trust 英国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: HSP90-CDC37-PP5 forms a structural platform for kinase dephosphorylation.
著者: Jasmeen Oberoi / Xavi Aran Guiu / Emily A Outwin / Pascale Schellenberger / Theodoros I Roumeliotis / Jyoti S Choudhary / Laurence H Pearl /
要旨: Activation of client protein kinases by the HSP90 molecular chaperone system is affected by phosphorylation at multiple sites on HSP90, the kinase-specific co-chaperone CDC37, and the kinase client ...Activation of client protein kinases by the HSP90 molecular chaperone system is affected by phosphorylation at multiple sites on HSP90, the kinase-specific co-chaperone CDC37, and the kinase client itself. Removal of regulatory phosphorylation from client kinases and their release from the HSP90-CDC37 system depends on the Ser/Thr phosphatase PP5, which associates with HSP90 via its N-terminal TPR domain. Here, we present the cryoEM structure of the oncogenic protein kinase client BRAF bound to HSP90-CDC37, showing how the V600E mutation favours BRAF association with HSP90-CDC37. Structures of HSP90-CDC37-BRAF complexes with PP5 in autoinhibited and activated conformations, together with proteomic analysis of its phosphatase activity on BRAF and CRAF, reveal how PP5 is activated by recruitment to HSP90 complexes. PP5 comprehensively dephosphorylates client proteins, removing interaction sites for regulatory partners such as 14-3-3 proteins and thus performing a 'factory reset' of the kinase prior to release.
履歴
登録2022年5月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年12月14日-
マップ公開2022年12月14日-
更新2025年7月9日-
現状2025年7月9日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_14875.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_14875.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 134.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.86 Å/pix.
x 328 pix.
= 282.08 Å		0.86 Å/pix.
x 328 pix.
= 282.08 Å		0.86 Å/pix.
x 328 pix.
= 282.08 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.86 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.02
最小 - 最大-0.001692775 - 1.8435149
平均 (標準偏差)0.0012535704 (±0.02553145)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ328328328
Spacing328328328
セルA=B=C: 282.08002 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_14875_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_14875_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex

全体名称: HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex
要素
  • 複合体: HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex
    • タンパク質・ペプチド: Heat shock protein HSP 90-beta
    • タンパク質・ペプチド: Hsp90 co-chaperone Cdc37
  • タンパク質・ペプチド: Serine/threonine-protein kinase B-raf
  • リガンド: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE

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超分子 #1: HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex

超分子名称: HSP90-CDC37-BRAF(V600E) complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Heat shock protein HSP 90-beta

分子名称: Heat shock protein HSP 90-beta / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 86.223469 KDa
組換発現生物種: Spodoptera (蝶・蛾)
配列文字列: MRGSHHHHHH HHGMALEVLF QGPSAMPEEV HHGEEEVETF AFQAEIAQLM SLIINTFYSN KEIFLRELIS NASDALDKIR YESLTDPSK LDSGKELKID IIPNPQERTL TLVDTGIGMT KADLINNLGT IAKSGTKAFM EALQAGADIS MIGQFGVGFY S AYLVAEKV ...文字列:
MRGSHHHHHH HHGMALEVLF QGPSAMPEEV HHGEEEVETF AFQAEIAQLM SLIINTFYSN KEIFLRELIS NASDALDKIR YESLTDPSK LDSGKELKID IIPNPQERTL TLVDTGIGMT KADLINNLGT IAKSGTKAFM EALQAGADIS MIGQFGVGFY S AYLVAEKV VVITKHNDDE QYAWESSAGG SFTVRADHGE PIGRGTKVIL HLKEDQTEYL EERRVKEVVK KHSQFIGYPI TL YLEKERE KEISDDEAEE EKGEKEEEDK DDEEKPKIED VGSDEEDDSG KDKKKKTKKI KEKYIDQEEL NKTKPIWTRN PDD ITQEEY GEFYKSLTND WEDHLAVKHF SVEGQLEFRA LLFIPRRAPF DLFENKKKKN NIKLYVRRVF IMDSCDELIP EYLN FIRGV VDSEDLPLNI SREMLQQSKI LKVIRKNIVK KCLELFSELA EDKENYKKFY EAFSKNLKLG IHEDSTNRRR LSELL RYHT SQSGDEMTSL SEYVSRMKET QKSIYYITGE SKEQVANSAF VERVRKRGFE VVYMTEPIDE YCVQQLKEFD GKSLVS VTK EGLELPEDEE EKKKMEESKA KFENLCKLMK EILDKKVEKV TISNRLVSSP CCIVTSTYGW TANMERIMKA QALRDNS TM GYMMAKKHLE INPDHPIVET LRQKAEADKN DKAVKDLVVL LFETALLSSG FSLEDPQTHS NRIYRMIKLG LGIDEDEV A AEEPNAAVPD EIPPLEGDED ASRMEEVD

UniProtKB: Heat shock protein HSP 90-beta

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分子 #2: Hsp90 co-chaperone Cdc37

分子名称: Hsp90 co-chaperone Cdc37 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 46.853816 KDa
組換発現生物種: Spodoptera (蝶・蛾)
配列文字列: MVDYSVWDHI EV(SEP)DDEDETH PNIDTASLFR WRHQARVERM EQFQKEKEEL DRGCRECKRK VAECQRKLKE LEVAEG GKA ELERLQAEAQ QLRKEERSWE QKLEEMRKKE KSMPWNVDTL SKDGFSKSMV NTKPEKTEED SEEVREQKHK TFVEKYE KQ ...文字列:
MVDYSVWDHI EV(SEP)DDEDETH PNIDTASLFR WRHQARVERM EQFQKEKEEL DRGCRECKRK VAECQRKLKE LEVAEG GKA ELERLQAEAQ QLRKEERSWE QKLEEMRKKE KSMPWNVDTL SKDGFSKSMV NTKPEKTEED SEEVREQKHK TFVEKYE KQ IKHFGMLRRW DDSQKYLSDN VHLVCEETAN YLVIWCIDLE VEEKCALMEQ VAHQTIVMQF ILELAKSLKV DPRACFRQ F FTKIKTADRQ YMEGFNDELE AFKERVRGRA KLRIEKAMKE YEEEERKKRL GPGGLDPVEV YESLPEELQK CFDVKDVQM LQDAISKMDP TDAKYHMQRC IDSGLWVPNS KASEAKEGEE AGPGDPLLEA VPKTGDEKDV SVLEVLFQGP LEHHHHHHHH

UniProtKB: Hsp90 co-chaperone Cdc37

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分子 #3: Serine/threonine-protein kinase B-raf

分子名称: Serine/threonine-protein kinase B-raf / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: non-specific serine/threonine protein kinase
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 90.934508 KDa
組換発現生物種: Spodoptera (蝶・蛾)
配列文字列: MGGSHHHHHH HHGGSWSHPQ FEKGGGSGGG SGGGSWSHPQ FEKGAETAVP NSLEVLFQGP SAMAALSGGG GGGAEPGQAL FNGDMEPEA GAGAGAAASS AADPAIPEEV WNIKQMIKLT QEHIEALLDK FGGEHNPPSI YLEAYEEYTS KLDALQQREQ Q LLESLGNG ...文字列:
MGGSHHHHHH HHGGSWSHPQ FEKGGGSGGG SGGGSWSHPQ FEKGAETAVP NSLEVLFQGP SAMAALSGGG GGGAEPGQAL FNGDMEPEA GAGAGAAASS AADPAIPEEV WNIKQMIKLT QEHIEALLDK FGGEHNPPSI YLEAYEEYTS KLDALQQREQ Q LLESLGNG TDFSVSSSAS MDTVTSSSSS SLSVLPSSLS VFQNPTDVAR SNPKSPQKPI VRVFLPNKQR TVVPARCGVT VR DSLKKAL MMRGLIPECC AVYRIQDGEK KPIGWDTDIS WLTGEELHVE VLENVPLTTH NFVRKTFFTL AFCDFCRKLL FQG FRCQTC GYKFHQRCST EVPLMCVNYD QLDLLFVSKF FEHHPIPQEE ASLAETALTS GSSPSAPASD SIGPQILTSP SPSK SIPIP QPFRPADEDH RNQFGQRDRS SSAPNVHINT IEPVNIDDLI RDQGFRGDGG STTGLSATPP ASLPGSLTNV KALQK SPGP QRERKSSSSS EDRNRMKTLG RRDSSDDWEI PDGQITVGQR IGSGSFGTVY KGKWHGDVAV KMLNVTAPTP QQLQAF KNE VGVLRKTRHV NILLFMGYST KPQLAIVTQW CEGSSLYHHL HIIETKFEMI KLIDIARQTA QGMDYLHAKS IIHRDLK SN NIFLHEDLTV KIGDFGLATE KSRWSGSHQF EQLSGSILWM APEVIRMQDK NPYSFQSDVY AFGIVLYELM TGQLPYSN I NNRDQIIFMV GRGYLSPDLS KVRSNCPKAM KRLMAECLKK KRDERPLFPQ ILASIELLAR SLPKIHRSAS EPSLNRAGF QTEDFSLYAC ASPKTPIQAG GYGAFPVH

UniProtKB: Serine/threonine-protein kinase B-raf

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分子 #4: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE

分子名称: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2 / 式: ATP
分子量理論値: 507.181 Da
Chemical component information

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
平均電子線量: 45.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.3 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正ソフトウェア - 名称: cryoSPARC / タイプ: NONE
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION / 使用した粒子像数: 400624
初期 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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