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万見
- EMDB-14219: Composite map of the open conformation of neurofibromin -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-14219
タイトルComposite map of the open conformation of neurofibromin
マップデータComposite map of neurofibromin in open conformation
試料
  • 複合体: Homodimer of Neurofibromin
    • タンパク質・ペプチド: Isoform I of Neurofibromin
  • リガンド: 5'-GUANOSINE-DIPHOSPHATE-MONOTHIOPHOSPHATE
キーワードSignalling protein / Homodimer / Neurofibromatosis / GAP / SIGNALING PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of mast cell apoptotic process / negative regulation of Rac protein signal transduction / regulation of glial cell differentiation / observational learning / Schwann cell migration / negative regulation of Schwann cell migration / vascular associated smooth muscle cell migration / amygdala development / negative regulation of mast cell proliferation / gamma-aminobutyric acid secretion, neurotransmission ...positive regulation of mast cell apoptotic process / negative regulation of Rac protein signal transduction / regulation of glial cell differentiation / observational learning / Schwann cell migration / negative regulation of Schwann cell migration / vascular associated smooth muscle cell migration / amygdala development / negative regulation of mast cell proliferation / gamma-aminobutyric acid secretion, neurotransmission / mast cell apoptotic process / Schwann cell proliferation / vascular associated smooth muscle cell proliferation / mast cell proliferation / glutamate secretion, neurotransmission / negative regulation of Schwann cell proliferation / negative regulation of leukocyte migration / negative regulation of neurotransmitter secretion / negative regulation of vascular associated smooth muscle cell migration / positive regulation of adenylate cyclase activity / forebrain morphogenesis / hair follicle maturation / regulation of cell-matrix adhesion / regulation of blood vessel endothelial cell migration / smooth muscle tissue development / camera-type eye morphogenesis / cell communication / negative regulation of oligodendrocyte differentiation / peripheral nervous system development / sympathetic nervous system development / myeloid leukocyte migration / myelination in peripheral nervous system / phosphatidylcholine binding / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / metanephros development / negative regulation of Ras protein signal transduction / phosphatidylethanolamine binding / regulation of bone resorption / collagen fibril organization / regulation of long-term synaptic potentiation / neural tube development / endothelial cell proliferation / forebrain astrocyte development / artery morphogenesis / pigmentation / regulation of postsynapse organization / negative regulation of neuroblast proliferation / negative regulation of protein import into nucleus / adrenal gland development / regulation of synaptic transmission, GABAergic / negative regulation of cell-matrix adhesion / regulation of GTPase activity / spinal cord development / Rac protein signal transduction / negative regulation of osteoclast differentiation / negative regulation of endothelial cell proliferation / oligodendrocyte differentiation / RAS signaling downstream of NF1 loss-of-function variants / negative regulation of astrocyte differentiation / extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors / neuroblast proliferation / negative regulation of MAPK cascade / regulation of angiogenesis / Schwann cell development / negative regulation of stem cell proliferation / extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / negative regulation of fibroblast proliferation / negative regulation of MAP kinase activity / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / skeletal muscle tissue development / positive regulation of endothelial cell proliferation / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / regulation of ERK1 and ERK2 cascade / GTPase activator activity / extracellular matrix organization / negative regulation of angiogenesis / osteoclast differentiation / liver development / positive regulation of GTPase activity / negative regulation of cell migration / stem cell proliferation / long-term synaptic potentiation / negative regulation of protein kinase activity / wound healing / regulation of long-term neuronal synaptic plasticity / brain development / visual learning / cerebral cortex development / cognition / osteoblast differentiation / Regulation of RAS by GAPs / protein import into nucleus / positive regulation of neuron apoptotic process / MAPK cascade / heart development / presynapse / cellular response to heat / actin cytoskeleton organization / fibroblast proliferation / regulation of gene expression
類似検索 - 分子機能
: / PH domain-like / Ras GTPase-activating protein / Ras GTPase-activating protein, conserved site / Ras GTPase-activating proteins domain signature. / GTPase-activator protein for Ras-like GTPase / Ras GTPase-activating proteins profile. / GTPase-activator protein for Ras-like GTPases / Ras GTPase-activating domain / Divergent CRAL/TRIO domain ...: / PH domain-like / Ras GTPase-activating protein / Ras GTPase-activating protein, conserved site / Ras GTPase-activating proteins domain signature. / GTPase-activator protein for Ras-like GTPase / Ras GTPase-activating proteins profile. / GTPase-activator protein for Ras-like GTPases / Ras GTPase-activating domain / Divergent CRAL/TRIO domain / CRAL-TRIO lipid binding domain profile. / Domain in homologues of a S. cerevisiae phosphatidylinositol transfer protein (Sec14p) / CRAL-TRIO lipid binding domain / CRAL-TRIO lipid binding domain superfamily / Rho GTPase activation protein / PH-like domain superfamily / Armadillo-type fold
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.7 Å
データ登録者Chaker-Margot M / Scheffzek K
資金援助 スイス, 1件
OrganizationGrant number国
Human Frontier Science Program (HFSP) スイス
引用ジャーナル: Mol Cell / 年: 2022
タイトル: Structural basis of activation of the tumor suppressor protein neurofibromin.
著者: Malik Chaker-Margot / Sebastiaan Werten / Theresia Dunzendorfer-Matt / Stefan Lechner / Angela Ruepp / Klaus Scheffzek / Timm Maier /
要旨: Mutations in the NF1 gene cause the familial genetic disease neurofibromatosis type I, as well as predisposition to cancer. The NF1 gene product, neurofibromin, is a GTPase-activating protein and ...Mutations in the NF1 gene cause the familial genetic disease neurofibromatosis type I, as well as predisposition to cancer. The NF1 gene product, neurofibromin, is a GTPase-activating protein and acts as a tumor suppressor by negatively regulating the small GTPase, Ras. However, structural insights into neurofibromin activation remain incompletely defined. Here, we provide cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures that reveal an extended neurofibromin homodimer in two functional states: an auto-inhibited state with occluded Ras-binding site and an asymmetric open state with an exposed Ras-binding site. Mechanistically, the transition to the active conformation is stimulated by nucleotide binding, which releases a lock that tethers the catalytic domain to an extended helical repeat scaffold in the occluded state. Structure-guided mutational analysis supports functional relevance of allosteric control. Disease-causing mutations are mapped and primarily impact neurofibromin stability. Our findings suggest a role for nucleotides in neurofibromin regulation and may lead to therapeutic modulation of Ras signaling.
履歴
登録2022年2月1日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年3月30日-
マップ公開2022年3月30日-
更新2024年7月17日-
現状2024年7月17日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_14219.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_14219.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Composite map of neurofibromin in open conformation
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸X (Sec.)Y (Row.)Z (Col.)
1.06 Å/pix.
x 512 pix.
= 541.696 Å		1.06 Å/pix.
x 512 pix.
= 541.696 Å		1.06 Å/pix.
x 512 pix.
= 541.696 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.058 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 6.0
最小 - 最大-20.737380999999999 - 52.847250000000003
平均 (標準偏差)0.0023240442 (±0.9975857)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderZYX
Origin000
サイズ512512512
Spacing512512512
セルA=B=C: 541.696 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: Neurofibromin in open conformation (unmasked)

ファイルemd_14219_additional_1.map
注釈Neurofibromin in open conformation (unmasked)
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: Neurofibromin in open conformation (masked refinement on half 1)

ファイルemd_14219_additional_2.map
注釈Neurofibromin in open conformation (masked refinement on half 1)
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: Neurofibromin in open conformation (masked refinement on half 2)

ファイルemd_14219_additional_3.map
注釈Neurofibromin in open conformation (masked refinement on half 2)
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Homodimer of Neurofibromin

全体名称: Homodimer of Neurofibromin
要素
  • 複合体: Homodimer of Neurofibromin
    • タンパク質・ペプチド: Isoform I of Neurofibromin
  • リガンド: 5'-GUANOSINE-DIPHOSPHATE-MONOTHIOPHOSPHATE

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超分子 #1: Homodimer of Neurofibromin

超分子名称: Homodimer of Neurofibromin / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 640 kDa/nm

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分子 #1: Isoform I of Neurofibromin

分子名称: Isoform I of Neurofibromin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 317.410812 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MAAHRPVEWV QAVVSRFDEQ LPIKTGQQNT HTKVSTEHNK ECLINISKYK FSLVISGLTT ILKNVNNMRI FGEAAEKNLY LSQLIILDT LEKCLAGQPK DTMRLDETML VKQLLPEICH FLHTCREGNQ HAAELRNSAS GVLFSLSCNN FNAVFSRIST R LQELTVCS ...文字列:
MAAHRPVEWV QAVVSRFDEQ LPIKTGQQNT HTKVSTEHNK ECLINISKYK FSLVISGLTT ILKNVNNMRI FGEAAEKNLY LSQLIILDT LEKCLAGQPK DTMRLDETML VKQLLPEICH FLHTCREGNQ HAAELRNSAS GVLFSLSCNN FNAVFSRIST R LQELTVCS EDNVDVHDIE LLQYINVDCA KLKRLLKETA FKFKALKKVA QLAVINSLEK AFWNWVENYP DEFTKLYQIP QT DMAECAE KLFDLVDGFA ESTKRKAAVW PLQIILLILC PEIIQDISKD VVDENNMNKK LFLDSLRKAL AGHGGSRQLT ESA AIACVK LCKASTYINW EDNSVIFLLV QSMVVDLKNL LFNPSKPFSR GSQPADVDLM IDCLVSCFRI SPHNNQHFKI CLAQ NSPST FHYVLVNSLH RIITNSALDW WPKIDAVYCH SVELRNMFGE TLHKAVQGCG AHPAIRMAPS LTFKEKVTSL KFKEK PTDL ETRSYKYLLL SMVKLIHADP KLLLCNPRKQ GPETQGSTAE LITGLVQLVP QSHMPEIAQE AMEALLVLHQ LDSIDL WNP DAPVETFWEI SSQMLFYICK KLTSHQMLSS TEILKWLREI LICRNKFLLK NKQADRSSCH FLLFYGVGCD IPSSGNT SQ MSMDHEELLR TPGASLRKGK GNSSMDSAAG CSGTPPICRQ AQTKLEVALY MFLWNPDTEA VLVAMSCFRH LCEEADIR C GVDEVSVHNL LPNYNTFMEF ASVSNMMSTG RAALQKRVMA LLRRIEHPTA GNTEAWEDTH AKWEQATKLI LNYPKAKME DGQAAESLHK TIVKRRMSHV SGGGSIDLSD TDSLQEWINM TGFLCALGGV CLQQRSNSGL ATYSPPMGPV SERKGSMISV MSSEGNADT PVSKFMDRLL SLMVCNHEKV GLQIRTNVKD LVGLELSPAL YPMLFNKLKN TISKFFDSQG QVLLTDTNTQ F VEQTIAIM KNLLDNHTEG SSEHLGQASI ETMMLNLVRY VRVLGNMVHA IQIKTKLCQL VEVMMARRDD LSFCQEMKFR NK MVEYLTD WVMGTSNQAA DDDVKCLTRD LDQASMEAVV SLLAGLPLQP EEGDGVELME AKSQLFLKYF TLFMNLLNDC SEV EDESAQ TGGRKRGMSR RLASLRHCTV LAMSNLLNAN VDSGLMHSIG LGYHKDLQTR ATFMEVLTKI LQQGTEFDTL AETV LADRF ERLVELVTMM GDQGELPIAM ALANVVPCSQ WDELARVLVT LFDSRHLLYQ LLWNMFSKEV ELADSMQTLF RGNSL ASKI MTFCFKVYGA TYLQKLLDPL LRIVITSSDW QHVSFEVDPT RLEPSESLEE NQRNLLQMTE KFFHAIISSS SEFPPQ LRS VCHCLYQVVS QRFPQNSIGA VGSAMFLRFI NPAIVSPYEA GILDKKPPPR IERGLKLMSK ILQSIANHVL FTKEEHM RP FNDFVKSNFD AARRFFLDIA SDCPTSDAVN HSLSFISDGN VLALHRLLWN NQEKIGQYLS SNRDHKAVGR RPFDKMAT L LAYLGPPEHK PVADTHWSSL NLTSSKFEEF MTRHQVHEKE EFKALKTLSI FYQAGTSKAG NPIFYYVARR FKTGQINGD LLIYHVLLTL KPYYAKPYEI VVDLTHTGPS NRFKTDFLSK WFVVFPGFAY DNVSAVYIYN CNSWVREYTK YHERLLTGLK GSKRLVFID CPGKLAEHIE HEQQKLPAAT LALEEDLKVF HNALKLAHKD TKVSIKVGST AVQVTSAERT KVLGQSVFLN D IYYASEIE EICLVDENQF TLTIANQGTP LTFMHQECEA IVQSIIHIRT RWELSQPDSI PQHTKIRPKD VPGTLLNIAL LN LGSSDPS LRSAAYNLLC ALTCTFNLKI EGQLLETSGL CIPANNTLFI VSISKTLAAN EPHLTLEFLE ECISGFSKSS IEL KHLCLE YMTPWLSNLV RFCKHNDDAK RQRVTAILDK LITMTINEKQ MYPSIQAKIW GSLGQITDLL DVVLDSFIKT SATG GLGSI KAEVMADTAV ALASGNVKLV SSKVIGRMCK IIDKTCLSPT PTLEQHLMWD DIAILARYML MLSFNNSLDV AAHLP YLFH VVTFLVATGP LSLRASTHGL VINIIHSLCT CSQLHFSEET KQVLRLSLTE FSLPKFYLLF GISKVKSAAV IAFRSS YRD RSFSPGSYER ETFALTSLET VTEALLEIME ACMRDIPTCK WLDQWTELAQ RFAFQYNPSL QPRALVVFGC ISKRVSH GQ IKQIIRILSK ALESCLKGPD TYNSQVLIEA TVIALTKLQP LLNKDSPLHK ALFWVAVAVL QLDEVNLYSA GTALLEQN L HTLDSLRIFN DKSPEEVFMA IRNPLEWHCK QMDHFVGLNF NSNFNFALVG HLLKGYRHPS PAIVARTVRI LHTLLTLVN KHRNCDKFEV NTQSVAYLAA LLTVSEEVRS RCSLKHRKSL LLTDISMENV PMDTYPIHHG DPSYRTLKET QPWSSPKGSE GYLAATYPT VGQTSPRARK SMSLDMGQPS QANTKKLLGT RKSFDHLISD TKAPKRQEME SGITTPPKMR RVAETDYEME T QRISSSQQ HPHLRKVSVS ESNVLLDEEV LTDPKIQALL LTVLATLVKY TTDEFDQRIL YEYLAEASVV FPKVFPVVHN LL DSKINTL LSLCQDPNLL NPIHGIVQSV VYHEESPPQY QTSYLQSFGF NGLWRFAGPF SKQTQIPDYA ELIVKFLDAL IDT YLPGID EETSEESLLT PTSPYPPALQ SQLSITANLN LSNSMTSLAT SQHSPGIDKE NVELSPTTGH CNSGRTRHGS ASQV QKQRS AGSFKRNSIK KIV

UniProtKB: Neurofibromin

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分子 #2: 5'-GUANOSINE-DIPHOSPHATE-MONOTHIOPHOSPHATE

分子名称: 5'-GUANOSINE-DIPHOSPHATE-MONOTHIOPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 1 / 式: GSP
分子量理論値: 539.246 Da
Chemical component information

ChemComp-GSP:
5'-GUANOSINE-DIPHOSPHATE-MONOTHIOPHOSPHATE / GTP-γ-S

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.5 mg/mL
緩衝液pH: 7.4
構成要素:
濃度式名称
200.0 mMNaClSodium Chloride
20.0 mMC8H18N2O4SHEPES
10.0 mMC10H16N5O13P3SGTPgammaS
10.0 mMMgCl2Magnesium Chloride
グリッドモデル: Quantifoil R2/1 / 材質: COPPER / メッシュ: 200 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 15 sec.
凍結凍結剤: ETHANE-PROPANE / チャンバー内湿度: 80 % / チャンバー内温度: 298 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF 200
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: COUNTING / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 1-40 / 撮影したグリッド数: 2 / 平均露光時間: 8.0 sec. / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm / 倍率（公称値）: 105000
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.14) / 使用した粒子像数: 300000
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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原子モデル構築 1

初期モデル
PDB IDChain

6v65

chain_id: B, source_name: PDB, initial_model_type: experimental model

2e2x

chain_id: A, source_name: PDB, initial_model_type: experimental model
精密化空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL
得られたモデル

PDB-7r04:
Neurofibromin in open conformation

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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