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- EMDB-16251: Subtomogram average of a complex of IgG3-C1-C4b after focussed re... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-16251
タイトルSubtomogram average of a complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C1 region
マップデータSubtomogram average of a complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C1 region
試料
  • 複合体: Complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C4b region
キーワードIgG3 / antibody / complement / C1 / C4b / IMMUNE SYSTEM
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法サブトモグラム平均法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 29.0 Å
データ登録者Abendstein L / Sharp TH
資金援助European Union, オランダ, 3件
OrganizationGrant number国
European Research Council (ERC)759517European Union
Netherlands Organisation for Scientific Research (NWO)OCENW.KLEIN.291 オランダ
Netherlands Organisation for Scientific Research (NWO)VI.Vidi.193.014 オランダ
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Complement is activated by elevated IgG3 hexameric platforms and deposits C4b onto distinct antibody domains.
著者: Leoni Abendstein / Douwe J Dijkstra / Rayman T N Tjokrodirijo / Peter A van Veelen / Leendert A Trouw / Paul J Hensbergen / Thomas H Sharp /
要旨: IgG3 is unique among the IgG subclasses due to its extended hinge, allotypic diversity and enhanced effector functions, including highly efficient pathogen neutralisation and complement activation. ...IgG3 is unique among the IgG subclasses due to its extended hinge, allotypic diversity and enhanced effector functions, including highly efficient pathogen neutralisation and complement activation. It is also underrepresented as an immunotherapeutic candidate, partly due to a lack of structural information. Here, we use cryoEM to solve structures of antigen-bound IgG3 alone and in complex with complement components. These structures reveal a propensity for IgG3-Fab clustering, which is possible due to the IgG3-specific flexible upper hinge region and may maximise pathogen neutralisation by forming high-density antibody arrays. IgG3 forms elevated hexameric Fc platforms that extend above the protein corona to maximise binding to receptors and the complement C1 complex, which here adopts a unique protease conformation that may precede C1 activation. Mass spectrometry reveals that C1 deposits C4b directly onto specific IgG3 residues proximal to the Fab domains. Structural analysis shows this to be caused by the height of the C1-IgG3 complex. Together, these data provide structural insights into the role of the unique IgG3 extended hinge, which will aid the development and design of upcoming immunotherapeutics based on IgG3.
履歴
登録2022年12月1日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年6月21日-
マップ公開2023年6月21日-
更新2023年7月19日-
現状2023年7月19日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_16251.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_16251.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Subtomogram average of a complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C1 region
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
3.48 Å/pix.
x 256 pix.
= 890.88 Å		3.48 Å/pix.
x 256 pix.
= 890.88 Å		3.48 Å/pix.
x 256 pix.
= 890.88 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 3.48 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.5
最小 - 最大-2.028428 - 5.6760645
平均 (標準偏差)0.004903541 (±0.11087523)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 890.88 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_16251_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half map of a subtomogram average of a...

ファイルemd_16251_half_map_1.map
注釈Half map of a subtomogram average of a complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C1 region
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half map of a subtomogram average of a...

ファイルemd_16251_half_map_2.map
注釈Half map of a subtomogram average of a complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C1 region
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C4b region

全体名称: Complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C4b region
要素
  • 複合体: Complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C4b region

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超分子 #1: Complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C4b region

超分子名称: Complex of IgG3-C1-C4b after focussed refinement around the C4b region
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析サブトモグラム平均法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4 / 詳細: PBS
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TECNAI ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 1.5 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 6.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm / 倍率（公称値）: 49000
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 29.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: Dynamo / 使用したサブトモグラム数: 2428
抽出トモグラム数: 104 / 使用した粒子像数: 2561 / 手法: Particles picked manually / ソフトウェア - 名称: EMAN2
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: Dynamo
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION / ソフトウェア - 名称: Dynamo
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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