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- PDB-8cgc: Structure of CSF1R in complex with a pyrollopyrimidine (compound 23) -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8cgc
タイトルStructure of CSF1R in complex with a pyrollopyrimidine (compound 23)
要素Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor
キーワードLIGASE / Kinase / CSF1R / Inhibitors
機能・相同性
機能・相同性情報


macrophage colony-stimulating factor receptor activity / forebrain neuron differentiation / CSF1-CSF1R complex / macrophage colony-stimulating factor signaling pathway / cell-cell junction maintenance / regulation of macrophage migration / cellular response to macrophage colony-stimulating factor stimulus / microglial cell proliferation / olfactory bulb development / mammary gland duct morphogenesis ...macrophage colony-stimulating factor receptor activity / forebrain neuron differentiation / CSF1-CSF1R complex / macrophage colony-stimulating factor signaling pathway / cell-cell junction maintenance / regulation of macrophage migration / cellular response to macrophage colony-stimulating factor stimulus / microglial cell proliferation / olfactory bulb development / mammary gland duct morphogenesis / positive regulation by host of viral process / ruffle organization / positive regulation of macrophage proliferation / regulation of bone resorption / positive regulation of cell motility / Other interleukin signaling / positive regulation of macrophage chemotaxis / cellular response to cytokine stimulus / cytokine binding / regulation of MAPK cascade / growth factor binding / monocyte differentiation / hemopoiesis / positive regulation of protein tyrosine kinase activity / macrophage differentiation / Transcriptional Regulation by VENTX / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein / positive regulation of chemokine production / osteoclast differentiation / axon guidance / response to ischemia / regulation of actin cytoskeleton organization / receptor protein-tyrosine kinase / cytokine-mediated signaling pathway / peptidyl-tyrosine phosphorylation / Signaling by CSF1 (M-CSF) in myeloid cells / regulation of cell shape / protein tyrosine kinase activity / protein phosphatase binding / protein autophosphorylation / cell population proliferation / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / receptor complex / positive regulation of cell migration / inflammatory response / positive regulation of protein phosphorylation / negative regulation of cell population proliferation / intracellular membrane-bounded organelle / innate immune response / positive regulation of cell population proliferation / negative regulation of apoptotic process / cell surface / signal transduction / protein homodimerization activity / nucleoplasm / ATP binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor / Tyrosine-protein kinase, receptor class III, conserved site / Receptor tyrosine kinase class III signature. / Immunoglobulin / Immunoglobulin domain / Immunoglobulin domain / : / Immunoglobulin subtype 2 / Immunoglobulin C-2 Type / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain ...Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor / Tyrosine-protein kinase, receptor class III, conserved site / Receptor tyrosine kinase class III signature. / Immunoglobulin / Immunoglobulin domain / Immunoglobulin domain / : / Immunoglobulin subtype 2 / Immunoglobulin C-2 Type / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Immunoglobulin subtype / Immunoglobulin / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
(2S)-2-hydroxybutanedioic acid / Chem-UIK / Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 1.925 Å
データ登録者Aarhus, T.I. / Bjornstad, F. / Wolowczyk, C. / Larsen, K.U. / Rognstad, L. / Leithaug, T. / Unger, A. / Habenberger, P. / Wolff, A. / Bjorkoy, G. ...Aarhus, T.I. / Bjornstad, F. / Wolowczyk, C. / Larsen, K.U. / Rognstad, L. / Leithaug, T. / Unger, A. / Habenberger, P. / Wolff, A. / Bjorkoy, G. / Pridans, C. / Eickhoff, J. / Klebl, B. / Hoff, B.H. / Sundby, E.
資金援助1件
組織認可番号国
Other government
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2023
タイトル: Synthesis and Development of Highly Selective Pyrrolo[2,3- d ]pyrimidine CSF1R Inhibitors Targeting the Autoinhibited Form.
著者: Aarhus, T.I. / Bjornstad, F. / Wolowczyk, C. / Larsen, K.U. / Rognstad, L. / Leithaug, T. / Unger, A. / Habenberger, P. / Wolf, A. / Bjorkoy, G. / Pridans, C. / Eickhoff, J. / Klebl, B. / Hoff, B.H. / Sundby, E.
履歴
登録2023年2月3日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年5月24日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年6月7日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22024年2月7日Group: Data collection / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)39,2454
ポリマ－38,6601
非ポリマー5853
水6,828379
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area270 Å2
ΔGint-1 kcal/mol
Surface area15040 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)81.013, 81.013, 143.237
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number146
Space group name H-MH3
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-1383-

HOH

21A-1431-

HOH

31A-1447-

HOH

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要素

#1: タンパク質 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor / CSF-1 receptor / CSF-1-R / CSF-1R / M-CSF-R / Proto-oncogene c-Fms


分子量: 38660.320 Da / 分子数: 1 / 変異: S688A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CSF1R, FMS
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P07333, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-LMR / (2S)-2-hydroxybutanedioic acid / L-Malate / L-りんご酸


分子量: 134.087 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C4H6O5
#3: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#4: 化合物 ChemComp-UIK / [4-[4-[methyl-[(3-methylphenyl)methyl]amino]-7~{H}-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]methanol


分子量: 358.436 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H22N4O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 379 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.34 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.45 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7 / 詳細: 0.3 M DL-Malic acid pH 7.0, 23.0% w/v PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ESRF / ビームライン: ID29 / 波長: 0.99187 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年3月6日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.99187 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.925→31.895 Å / Num. obs: 25909 / % possible obs: 97.6 % / 冗長度: 3.6 % / Biso Wilson estimate: 28.1 Å2 / CC1/2: 0.997 / Rmerge(I) obs: 0.061 / Rpim(I) all: 0.036 / Rrim(I) all: 0.071 / Net I/σ(I): 10.7
反射 シェル解像度: 1.925→1.994 Å / 冗長度: 3.3 % / Rmerge(I) obs: 0.451 / Mean I/σ(I) obs: 2.6 / Num. unique obs: 2572 / CC1/2: 0.89 / Rpim(I) all: 0.282 / Rrim(I) all: 0.536 / % possible all: 98.2

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0403精密化
autoPROCデータ削減
Aimlessデータスケーリング
REFMAC位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成
開始モデル: 2i1m

2i1m


解像度: 1.925→31.895 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.973 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.95 / SU B: 3.548 / SU ML: 0.101 / 交差検証法: FREE R-VALUE / ESU R: 0.144 / ESU R Free: 0.141 / 詳細: Hydrogens have been added in their riding positions
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2059 1231 4.751 %
Rwork0.1516 24678 -
all0.154 --
obs-25909 97.56 %
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK BULK SOLVENT
原子変位パラメータBiso mean: 32.398 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--1.17 Å2-0.585 Å20 Å2
2---1.17 Å20 Å2
3---3.797 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.925→31.895 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2462 0 42 379 2883
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0070.0122657
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.0162497
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.381.6383608
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.4951.575744
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.865328
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg8.1155.33315
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg15.02210447
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_6_deg15.56810121
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0730.2381
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0070.023157
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.02643
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined0.2210.2587
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_nbd_other0.1890.22372
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined0.1860.21307
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_nbtor_other0.0780.21373
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined0.2070.2252
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_nbd_refined0.2650.212
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other0.2080.261
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_xyhbond_nbd_refined0.1980.224
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it3.3643.3331291
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other3.3643.3331291
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it5.1635.9611626
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other5.1645.9641627
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it4.0233.7661366
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other4.0213.7641367
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it6.5076.6781982
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other6.5066.6781983
X-RAY DIFFRACTIONr_lrange_it9.31137.9743265
X-RAY DIFFRACTIONr_lrange_other9.18835.1493154
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.925-1.9750.261870.2441850X-RAY DIFFRACTION98.1256
1.975-2.0290.2671060.2061766X-RAY DIFFRACTION97.9592
2.029-2.0880.24820.1911725X-RAY DIFFRACTION97.6757
2.088-2.1520.236760.1841660X-RAY DIFFRACTION97.8579
2.152-2.2220.2221000.1621613X-RAY DIFFRACTION97.8857
2.222-2.2990.202700.1561598X-RAY DIFFRACTION97.8873
2.299-2.3860.217820.1431526X-RAY DIFFRACTION97.6914
2.386-2.4830.217870.1451442X-RAY DIFFRACTION98.0757
2.483-2.5920.185550.1421399X-RAY DIFFRACTION97.1925
2.592-2.7180.209600.1461335X-RAY DIFFRACTION97.4843
2.718-2.8640.207620.1491277X-RAY DIFFRACTION97.4527
2.864-3.0360.226720.1461230X-RAY DIFFRACTION98.4871
3.036-3.2440.214580.1541119X-RAY DIFFRACTION97.5145
3.244-3.50.199520.1491070X-RAY DIFFRACTION98.5075
3.5-3.830.181480.141956X-RAY DIFFRACTION97.4757
3.83-4.2740.161360.129894X-RAY DIFFRACTION97.2803
4.274-4.9210.229370.123756X-RAY DIFFRACTION96.7073
4.921-5.9910.184280.167670X-RAY DIFFRACTION96.2759
5.991-8.3270.163190.151505X-RAY DIFFRACTION94.0754
8.327-31.8950.194140.143287X-RAY DIFFRACTION93.4783

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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