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- PDB-8a62: Small molecule stabilizer (compound 2) for FOXO1 and 14-3-3 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8a62
タイトルSmall molecule stabilizer (compound 2) for FOXO1 and 14-3-3
要素
  • 14-3-3 protein sigma
  • Forkhead box protein O1
キーワードSTRUCTURAL PROTEIN / 14-3-3 / FOXO1 / Stabilization
機能・相同性
機能・相同性情報


cellular response to hyperoxia / regulation of transcription initiation by RNA polymerase II / AKT-mediated inactivation of FOXO1A / FOXO-mediated transcription of cell cycle genes / AKT phosphorylates targets in the nucleus / positive regulation of smooth muscle cell apoptotic process / neuronal stem cell population maintenance / regulation of neural precursor cell proliferation / response to fatty acid / Regulation of FOXO transcriptional activity by acetylation ...cellular response to hyperoxia / regulation of transcription initiation by RNA polymerase II / AKT-mediated inactivation of FOXO1A / FOXO-mediated transcription of cell cycle genes / AKT phosphorylates targets in the nucleus / positive regulation of smooth muscle cell apoptotic process / neuronal stem cell population maintenance / regulation of neural precursor cell proliferation / response to fatty acid / Regulation of FOXO transcriptional activity by acetylation / negative regulation of stress-activated MAPK cascade / regulation of reactive oxygen species metabolic process / protein acetylation / negative regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress / regulation of epidermal cell division / protein kinase C inhibitor activity / negative regulation of fat cell differentiation / positive regulation of epidermal cell differentiation / cellular response to cold / keratinocyte development / keratinization / FOXO-mediated transcription of cell death genes / blood vessel development / Constitutive Signaling by AKT1 E17K in Cancer / temperature homeostasis / Regulation of gene expression in beta cells / regulation of cell-cell adhesion / establishment of skin barrier / Regulation of localization of FOXO transcription factors / keratinocyte proliferation / Activation of BAD and translocation to mitochondria / phosphoserine residue binding / negative regulation of keratinocyte proliferation / FOXO-mediated transcription of oxidative stress, metabolic and neuronal genes / canonical Wnt signaling pathway / cAMP/PKA signal transduction / negative regulation of protein localization to plasma membrane / SARS-CoV-2 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / negative regulation of protein kinase activity / negative regulation of stem cell proliferation / fat cell differentiation / SARS-CoV-1 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / RHO GTPases activate PKNs / Chk1/Chk2(Cds1) mediated inactivation of Cyclin B:Cdk1 complex / positive regulation of protein localization / energy homeostasis / cellular response to nitric oxide / protein export from nucleus / positive regulation of autophagy / positive regulation of gluconeogenesis / positive regulation of cell adhesion / TP53 Regulates Transcription of Genes Involved in G2 Cell Cycle Arrest / negative regulation of innate immune response / intracellular glucose homeostasis / release of cytochrome c from mitochondria / protein phosphatase 2A binding / positive regulation of protein export from nucleus / stem cell proliferation / cellular response to starvation / TP53 Regulates Metabolic Genes / Translocation of SLC2A4 (GLUT4) to the plasma membrane / promoter-specific chromatin binding / protein sequestering activity / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / chromatin DNA binding / MAPK6/MAPK4 signaling / negative regulation of insulin secretion / beta-catenin binding / DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific / autophagy / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage / cellular response to insulin stimulus / positive regulation of protein catabolic process / insulin receptor signaling pathway / intracellular protein localization / regulation of protein localization / positive regulation of cell growth / cellular response to oxidative stress / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / sperm midpiece / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / sequence-specific DNA binding / gene expression / nucleic acid binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / regulation of cell cycle / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / cadherin binding / positive regulation of apoptotic process / DNA-binding transcription factor activity / negative regulation of DNA-templated transcription / apoptotic process / DNA damage response / chromatin binding / ubiquitin protein ligase binding / regulation of transcription by RNA polymerase II / protein kinase binding / negative regulation of apoptotic process / positive regulation of DNA-templated transcription / chromatin
類似検索 - 分子機能
: / FOXO protein, KIX-binding domain / KIX-binding domain of forkhead box O, CR2 / FOXO protein, transactivation domain / Transactivation domain of FOXO protein family / Fork head domain / Forkhead domain / Fork head domain profile. / FORKHEAD / Fork head domain conserved site 2 ...: / FOXO protein, KIX-binding domain / KIX-binding domain of forkhead box O, CR2 / FOXO protein, transactivation domain / Transactivation domain of FOXO protein family / Fork head domain / Forkhead domain / Fork head domain profile. / FORKHEAD / Fork head domain conserved site 2 / Fork head domain signature 2. / 14-3-3 domain / Delta-Endotoxin; domain 1 / 14-3-3 protein sigma / 14-3-3 proteins signature 2. / 14-3-3 protein, conserved site / 14-3-3 proteins signature 1. / 14-3-3 protein / 14-3-3 homologues / 14-3-3 domain / 14-3-3 domain superfamily / 14-3-3 protein / Winged helix DNA-binding domain superfamily / Winged helix-like DNA-binding domain superfamily / Up-down Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-L7L / 14-3-3 protein sigma / Forkhead box protein O1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.6 Å
データ登録者Kenanova, D.N. / Visser, E.J. / Virta, J. / Sijbesma, E. / Centorrino, F. / Zhong, M. / Vickery, H. / Neitz, J. / Brunsveld, L. / Ottmann, C. / Arkin, M.R.
資金援助 オランダ, 1件
組織認可番号国
Netherlands Organisation for Scientific Research (NWO)024.001.035 オランダ
引用ジャーナル: Acs Cent.Sci. / 年: 2023
タイトル: A Systematic Approach to the Discovery of Protein-Protein Interaction Stabilizers.
著者: Kenanova, D.N. / Visser, E.J. / Virta, J.M. / Sijbesma, E. / Centorrino, F. / Vickery, H.R. / Zhong, M. / Neitz, R.J. / Brunsveld, L. / Ottmann, C. / Arkin, M.R.
履歴
登録2022年6月16日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年4月26日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年6月7日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.22024年2月7日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model
改定 1.32024年11月6日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: 14-3-3 protein sigma
B: Forkhead box protein O1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)28,4605
ポリマ－27,9312
非ポリマー5293
水6,557364
1
A: 14-3-3 protein sigma
B: Forkhead box protein O1
ヘテロ分子

A: 14-3-3 protein sigma
B: Forkhead box protein O1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)56,92110
ポリマ－55,8634
非ポリマー1,0586
水724
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation4_555x,-y,-z1
Buried area5660 Å2
ΔGint-61 kcal/mol
Surface area23650 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)81.597, 111.503, 62.707
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number20
Space group name H-MC2221

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要素

#1: タンパク質 14-3-3 protein sigma / Epithelial cell marker protein 1 / Stratifin


分子量: 26542.914 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SFN, HME1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P31947
#2: タンパク質・ペプチド Forkhead box protein O1 / Forkhead box protein O1A / Forkhead in rhabdomyosarcoma


分子量: 1388.406 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q12778
#3: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION


分子量: 24.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#4: 化合物 ChemComp-L7L / (3~{S})-1-[3,5-bis(chloranyl)-4-oxidanyl-phenyl]carbonyl-~{N}-[2-[2-(dimethylamino)ethyldisulfanyl]ethyl]piperidine-3-carboxamide


分子量: 480.472 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H27Cl2N3O3S2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 364 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.55 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.85 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: 0.095 M HEPES pH 7.5, 0.19 M CaCl2, 5% glycerol, 24% PEG 400

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: PETRA III, DESY / ビームライン: P11 / 波長: 1.03322 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2021年11月4日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.03322 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.6→45.41 Å / Num. obs: 512777 / % possible obs: 97.6 % / 冗長度: 13.8 % / CC1/2: 1 / Net I/σ(I): 39
反射 シェル解像度: 1.6→1.63 Å / 冗長度: 12.6 % / Num. unique obs: 1773 / CC1/2: 0.992

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.19.2_4158精密化
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
HKL-2000データ削減
Aimlessデータスケーリング
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4JC3

4jc3


解像度: 1.6→45.41 Å / SU ML: 0.14 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 17.03 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1822 3636 5.11 %
Rwork0.1571 67464 -
obs0.1584 71100 97.44 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 59.7 Å2 / Biso mean: 17.2806 Å2 / Biso min: 1.58 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.6→45.41 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1937 0 43 364 2344
Biso mean--29.39 27.8 -
残基数----247
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 26

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
1.6-1.620.2121420.16472526266896
1.62-1.640.18631480.16162407255590
1.64-1.670.16951340.152592272697
1.67-1.690.20861270.15132569269697
1.69-1.720.20851420.15252582272497
1.72-1.750.20821700.16822594276497
1.75-1.780.19551350.16632539267497
1.78-1.810.23041320.16952649278198
1.81-1.840.20891620.172541270397
1.84-1.880.23521370.17382621275898
1.88-1.920.20541370.16132630276798
1.92-1.970.17231570.15762589274698
1.97-2.020.17491220.15422636275898
2.02-2.070.24451670.14862605277299
2.07-2.130.1791450.15522621276698
2.13-2.20.18481220.15292610273298
2.2-2.280.16421200.14122475259592
2.28-2.370.13961350.13992602273799
2.37-2.480.19171080.14872693280199
2.48-2.610.18011640.15332601276599
2.61-2.770.14761030.15792690279399
2.77-2.990.16711310.15672661279299
2.99-3.290.18221540.157826462800100
3.29-3.760.15281660.14492586275299
3.76-4.740.16521310.14512528265994
4.74-45.410.20831450.201226712816100

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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