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万見
- PDB-6rst: TBK1 in complex with inhibitor compound 24 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6rst
タイトルTBK1 in complex with inhibitor compound 24
要素Serine/threonine-protein kinase TBK1
キーワードIMMUNE SYSTEM / kinase / innate immunity / small molecule inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


IRF3 mediated activation of type 1 IFN / positive regulation of xenophagy / STAT6-mediated induction of chemokines / positive regulation of TORC2 signaling / dendritic cell proliferation / regulation of type I interferon production / T follicular helper cell differentiation / serine/threonine protein kinase complex / Interleukin-37 signaling / positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway ...IRF3 mediated activation of type 1 IFN / positive regulation of xenophagy / STAT6-mediated induction of chemokines / positive regulation of TORC2 signaling / dendritic cell proliferation / regulation of type I interferon production / T follicular helper cell differentiation / serine/threonine protein kinase complex / Interleukin-37 signaling / positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / IRF3-mediated induction of type I IFN / cGAS/STING signaling pathway / TNFR1-induced proapoptotic signaling / TRAF6 mediated IRF7 activation / toll-like receptor 4 signaling pathway / type I interferon-mediated signaling pathway / cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway / peptidyl-threonine phosphorylation / positive regulation of interferon-alpha production / positive regulation of macroautophagy / canonical NF-kappaB signal transduction / positive regulation of type I interferon production / negative regulation of TORC1 signaling / positive regulation of TORC1 signaling / positive regulation of autophagy / antiviral innate immune response / Regulation of TBK1, IKKε (IKBKE)-mediated activation of IRF3, IRF7 / Regulation of TBK1, IKKε-mediated activation of IRF3, IRF7 upon TLR3 ligation / TICAM1-dependent activation of IRF3/IRF7 / activation of innate immune response / positive regulation of interferon-beta production / Regulation of innate immune responses to cytosolic DNA / Activation of IRF3, IRF7 mediated by TBK1, IKKε (IKBKE) / PINK1-PRKN Mediated Mitophagy / macroautophagy / Negative regulators of DDX58/IFIH1 signaling / phosphoprotein binding / Regulation of TNFR1 signaling / peptidyl-serine phosphorylation / DDX58/IFIH1-mediated induction of interferon-alpha/beta / response to virus / SARS-CoV-1 activates/modulates innate immune responses / TRAF3-dependent IRF activation pathway / protein phosphatase binding / defense response to virus / Potential therapeutics for SARS / nucleic acid binding / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / protein phosphorylation / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / protein kinase activity / non-specific serine/threonine protein kinase / defense response to Gram-positive bacterium / inflammatory response / intracellular membrane-bounded organelle / negative regulation of gene expression / innate immune response / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / nucleoplasm / ATP binding / identical protein binding / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Substrate Binding Domain Of Dnak; Chain:A; Domain 2 - #420 / TANK binding kinase 1, ubiquitin-like domain / TANK-binding kinase 1, coiled-coil domain 1 / TANK-binding kinase 1 coiled-coil domain 1 / TANK binding kinase 1 ubiquitin-like domain / : / Substrate Binding Domain Of Dnak; Chain:A; Domain 2 / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 1 / Ubiquitin-like (UB roll) / Phosphorylase Kinase; domain 1 ...Substrate Binding Domain Of Dnak; Chain:A; Domain 2 - #420 / TANK binding kinase 1, ubiquitin-like domain / TANK-binding kinase 1, coiled-coil domain 1 / TANK-binding kinase 1 coiled-coil domain 1 / TANK binding kinase 1 ubiquitin-like domain / : / Substrate Binding Domain Of Dnak; Chain:A; Domain 2 / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 1 / Ubiquitin-like (UB roll) / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Roll / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / Up-down Bundle / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-KHQ / Serine/threonine-protein kinase TBK1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.29 Å
データ登録者Panne, D. / Hillig, R.C. / Rengachari, S.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: Discovery of BAY-985, a Highly Selective TBK1/IKK epsilon Inhibitor.
著者: Lefranc, J. / Schulze, V.K. / Hillig, R.C. / Briem, H. / Prinz, F. / Mengel, A. / Heinrich, T. / Balint, J. / Rengachari, S. / Irlbacher, H. / Stockigt, D. / Bomer, U. / Bader, B. / Gradl, S. ...著者: Lefranc, J. / Schulze, V.K. / Hillig, R.C. / Briem, H. / Prinz, F. / Mengel, A. / Heinrich, T. / Balint, J. / Rengachari, S. / Irlbacher, H. / Stockigt, D. / Bomer, U. / Bader, B. / Gradl, S.N. / Nising, C.F. / von Nussbaum, F. / Mumberg, D. / Panne, D. / Wengner, A.M.
履歴
登録2019年5月22日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年1月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.title / _citation.year / _citation_author.name
改定 1.22020年2月5日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32020年3月4日Group: Derived calculations
カテゴリ: pdbx_struct_assembly / pdbx_struct_assembly_gen ...pdbx_struct_assembly / pdbx_struct_assembly_gen / pdbx_struct_assembly_prop / pdbx_struct_oper_list
Item: _pdbx_struct_assembly.details / _pdbx_struct_assembly.method_details ..._pdbx_struct_assembly.details / _pdbx_struct_assembly.method_details / _pdbx_struct_assembly.oligomeric_count / _pdbx_struct_assembly.oligomeric_details
改定 1.42024年5月15日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Serine/threonine-protein kinase TBK1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)76,7232
ポリマ－76,1701
非ポリマー5531
水00
1
A: Serine/threonine-protein kinase TBK1
ヘテロ分子

A: Serine/threonine-protein kinase TBK1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)153,4454
ポリマ－152,3402
非ポリマー1,1052
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation4_557y,x,-z+21
単位格子
Length a, b, c (Å)136.354, 136.354, 87.195
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number154
Space group name H-MP3221
Space group name HallP322"
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -y,x-y,z+2/3
#3: -x+y,-x,z+1/3
#4: x-y,-y,-z+1/3
#5: -x,-x+y,-z+2/3
#6: y,x,-z

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要素

#1: タンパク質 Serine/threonine-protein kinase TBK1 / NF-kappa-B-activating kinase / T2K / TANK-binding kinase 1


分子量: 76170.055 Da / 分子数: 1 / 変異: S172E / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TBK1, NAK
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q9UHD2, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-KHQ / 1-[4-[(1~{R})-1-[2-[[5-[1-(cyclopropylmethyl)pyrazol-4-yl]-1~{H}-benzimidazol-2-yl]amino]pyridin-4-yl]ethyl]piperazin-1-yl]-3,3,3-tris(fluoranyl)propan-1-one


分子量: 552.594 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C28H31F3N8O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.25 Å3/Da / 溶媒含有率: 62.11 %
結晶化温度: 294 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 100 mM HEPES pH 7.5 and 5-8% PEG 8000

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ESRF / ビームライン: MASSIF-1 / 波長: 0.966 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 2M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年12月16日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.966 Å / 相対比: 1
反射解像度: 3.29→50 Å / Num. obs: 14377 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 6.4 % / Biso Wilson estimate: 118.84 Å2 / Net I/σ(I): 14.3
反射 シェル解像度: 3.29→3.49 Å / Num. unique obs: 2296

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.14_3260精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 3.29→44.63 Å / SU ML: 0.6412 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 34.9949
Rfactor反射数%反射
Rfree0.3029 1366 5.02 %
Rwork0.2464 --
obs0.2491 14377 99.24 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso mean: 127.27 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 3.29→44.63 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5066 0 40 0 5106
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00595215
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.92087047
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0484782
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0051894
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d6.17533134
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
3.29-3.410.40281380.3942555X-RAY DIFFRACTION98.25
3.41-3.550.35271330.35872571X-RAY DIFFRACTION99.96
3.55-3.710.38441360.33742587X-RAY DIFFRACTION98.13
3.71-3.910.34871360.29442561X-RAY DIFFRACTION98.97
3.91-4.150.29981410.26382642X-RAY DIFFRACTION99.96
4.15-4.470.34161360.25472553X-RAY DIFFRACTION100
4.47-4.920.27671420.23072632X-RAY DIFFRACTION99.93
4.92-5.630.2881340.23522556X-RAY DIFFRACTION98.86
5.63-7.090.28091360.25812590X-RAY DIFFRACTION99.6
7.09-44.640.27821340.19152591X-RAY DIFFRACTION98.73

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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