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- PDB-5t8i: PI3Kdelta in complex with the inhibitor GS-9901 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5t8i
タイトルPI3Kdelta in complex with the inhibitor GS-9901
要素Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
キーワードTransferase/Transferase Inhibitor / PI3Kdelta phosphatidylinositol-3-kinase PI(3)K / Transferase-Transferase Inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


Co-stimulation by ICOS / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / Interleukin receptor SHC signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / PIP3 activates AKT signaling / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / Regulation of signaling by CBL / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling ...Co-stimulation by ICOS / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / Interleukin receptor SHC signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / PIP3 activates AKT signaling / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / Regulation of signaling by CBL / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / RET signaling / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / phosphatidylinositol 3-kinase / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / B cell activation / B cell homeostasis / homeostasis of number of cells / defense response to fungus / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / positive regulation of angiogenesis / chemotaxis / adaptive immune response / cell differentiation / cell surface receptor signaling pathway / inflammatory response / innate immune response / positive regulation of gene expression / ATP binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
PI3Kdelta, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 4 / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 4 / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, Domain 5 / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, accessory domain (PIK) / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. ...PI3Kdelta, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 4 / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 4 / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, Domain 5 / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, accessory domain (PIK) / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / C2 phosphatidylinositol 3-kinase-type domain / Phosphoinositide 3-kinase C2 / C2 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-type domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase, region postulated to contain C2 domain / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain / Phosphatidylinositol kinase / PIK helical domain profile. / C2 domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 1. / Phosphatidylinositol 3/4-kinase, conserved site / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 2. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinase / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases catalytic domain profile. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / C2 domain superfamily / Phosphatidylinositol 3-kinase Catalytic Subunit; Chain A, domain 1 / Serine Threonine Protein Phosphatase 5, Tetratricopeptide repeat / Ubiquitin-like (UB roll) / Alpha Horseshoe / Armadillo-type fold / Ubiquitin-like domain superfamily / Roll / Protein kinase-like domain superfamily / Immunoglobulin-like / Sandwich / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Beta / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-77C / Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.6 Å
データ登録者Somoza, J.R. / Villasenor, A.
引用ジャーナル: To Be Published
タイトル: The Discovery of GS-9901: A Potent, Selective and Metabolically Stable Inhibitor of PI3Kd
著者: Patel, L. / Chandrasekhar, J. / Evarts, J. / Forseth, K. / Haran, A. / Ip, C. / Kashishian, A. / Kim, M. / Koditek, D. / Koppenol, S. / Lad, L. / Lepist, E.-I. / McGrath, M.E. / Perreault, S. ...著者: Patel, L. / Chandrasekhar, J. / Evarts, J. / Forseth, K. / Haran, A. / Ip, C. / Kashishian, A. / Kim, M. / Koditek, D. / Koppenol, S. / Lad, L. / Lepist, E.-I. / McGrath, M.E. / Perreault, S. / Puri, K. / Villasenor, A. / Somoza, J.R. / Steiner, B. / Therrien, J. / Trilberg, J. / Phillips, G.
履歴
登録2016年9月7日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02016年12月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年3月6日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)108,2442
ポリマ－107,7671
非ポリマー4781
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)64.045, 142.197, 222.59
Angle α, β, γ (deg.)90.0, 90.0, 90.0
Int Tables number20
Space group name H-MC2221
Space group name HallC2c2
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x,-y,-z
#3: -x,y,-z+1/2
#4: -x,-y,z+1/2
#5: x+1/2,y+1/2,z
#6: x+1/2,-y+1/2,-z
#7: -x+1/2,y+1/2,-z+1/2
#8: -x+1/2,-y+1/2,z+1/2
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-714-

MET

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要素

#1: タンパク質 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform / PtdIns-3-kinase subunit delta / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic ...PtdIns-3-kinase subunit delta / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic subunit delta / p110delta


分子量: 107766.609 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 106-1043 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 遺伝子: Pik3cd
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: O35904, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase
#2: 化合物 ChemComp-77C / 2,4-diamino-6-{[(S)-[5-chloro-8-fluoro-4-oxo-3-(pyridin-3-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl](cyclopropyl)methyl]amino}pyrimidine-5-carbonitrile / GS-9901


分子量: 477.881 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H17ClFN9O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.35 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.69 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法
詳細: Crystals used for seeding were obtained by vapor diffusion at 20 degrees C with 25 nl of 11 mg/ml (delta)ABD-p110(delta) and 0.9 mM of a p110(delta) inhibitor in protein storage buffer (20 ...詳細: Crystals used for seeding were obtained by vapor diffusion at 20 degrees C with 25 nl of 11 mg/ml (delta)ABD-p110(delta) and 0.9 mM of a p110(delta) inhibitor in protein storage buffer (20 mMTris, pH 7.2, 50 mM (NH4)2SO4, 1% v/v ethylene glycol, 1% (w/v) betaine, 0.3 microM CHAPS, and 5 mM TCEP) added to 25 nl of reservoir solution (25% (w/v) PEG 3350, 0.1 M bis-tris (pH 6.5). Crystals were pulverized, pooled together in the reservoir solution, vortexed with a Seed-Bead (Hampton Research) for 45s, flash-frozen in liquid nitrogen, and stored at -80 degrees C. For seeding crystallization trials, the frozen seed was thawed and diluted 500-fold in 25% (v/v) PEG 300, 0.1 M Tris (pH 8.5). Preparation of diffraction quality (delta)ABD-p110(delta):GS-9901 crystals started with a mixture of 0.48 microL of 2.5% (w/v) n-dodecyl-(beta)-D-maltoside, 0.30 microL of 20 mM ligand, and 12 microL of 12 mg/ml (delta)ABD-p110(delta) in storage buffer (described above). The mixture was allowed to sit for 1 h at room temperature instead of 4 degrees C to prevent the formation of white precipitate. Seeded vapor diffusion droplets were assembled by adding 90 nl of the 500-fold diluted seed (described above) to 100 nl of the n-dodecyl-(beta)-D-maltoside-ligand-(delta)ABD-p110(delta) mixture. The droplets were equilibrated against reservoir wells containing 50 microL of 1% to 30% (v/v) PEG 300, 0.1 M Tris (pH 8.5) at 20 degrees C. Crystals appeared in 2-5 days across the 1% to 30% PEG range. Crystals were cryoprotected in 20% (w/v) glycerol, 25% (w/v) PEG 300, 0.1 M Tris (pH 8.5), 50 mM ammonium sulfate, 0.2% (w/v) n-dodecyl-(beta)-D-maltoside, 0.2 mM ligand and were flash-frozen in liquid nitrogen for data collection.

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 5.0.1 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2013年10月31日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.6→50 Å / Num. obs: 28814 / % possible obs: 91.4 % / 冗長度: 5.6 % / Biso Wilson estimate: 69.98 Å2 / Net I/σ(I): 25.6
反射 シェル解像度: 2.6→2.64 Å / 冗長度: 5.1 % / Mean I/σ(I) obs: 1.8 / CC1/2: 0.646 / % possible all: 89.8

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.9_1692精密化
HKL-2000データ削減
SCALEPACKデータスケーリング
EPMR位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.6→45.88 Å / SU ML: 0.442 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.347 / 位相誤差: 35.123
Rfactor反射数%反射
Rfree0.3125 1999 6.94 %
Rwork0.252 --
obs0.256 28810 91.25 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso mean: 97.52 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.6→45.88 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6508 0 34 0 6542
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.003076361835376717
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.7030526668659070
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.02762117151511001
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.002433547103261146
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d15.35123907152486
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.6054-2.67050.37961360.32411811X-RAY DIFFRACTION87.2702823846
2.6705-2.74270.39851420.32621912X-RAY DIFFRACTION92.9832503395
2.7427-2.82340.42871420.33541912X-RAY DIFFRACTION93.0253623188
2.8234-2.91460.40231470.31691971X-RAY DIFFRACTION93.7168141593
2.9146-3.01870.34191420.32231899X-RAY DIFFRACTION92.4365942029
3.0187-3.13950.41231430.31171925X-RAY DIFFRACTION92.4039320822
3.1395-3.28240.31430.29711902X-RAY DIFFRACTION92.2833935018
3.2824-3.45540.39081420.28451921X-RAY DIFFRACTION92.5112107623
3.4554-3.67180.3191460.26341944X-RAY DIFFRACTION92.2737306843
3.6718-3.95520.30691440.24591927X-RAY DIFFRACTION91.9626998224
3.9552-4.35290.30451430.23051915X-RAY DIFFRACTION90.5013192612
4.3529-4.98210.25031420.22351916X-RAY DIFFRACTION90.6607929515
4.9821-6.27440.31711420.24531907X-RAY DIFFRACTION89.3199651264
6.2744-45.8950.27671450.21571949X-RAY DIFFRACTION86.636326024

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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