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- PDB-5db1: Menin in complex with MI-336 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5db1
タイトルMenin in complex with MI-336
要素Menin
キーワードPROTEIN BINDING/INHIBITOR / PROTEIN BINDING / PROTEIN BINDING-INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


Y-form DNA binding / : / negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity / negative regulation of JNK cascade / T-helper 2 cell differentiation / MLL1/2 complex / osteoblast development / histone methyltransferase complex / Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway ...Y-form DNA binding / : / negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity / negative regulation of JNK cascade / T-helper 2 cell differentiation / MLL1/2 complex / osteoblast development / histone methyltransferase complex / Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / cleavage furrow / R-SMAD binding / MLL1 complex / negative regulation of cell cycle / negative regulation of osteoblast differentiation / RHO GTPases activate IQGAPs / response to UV / four-way junction DNA binding / transcription repressor complex / transcription initiation-coupled chromatin remodeling / negative regulation of protein phosphorylation / response to gamma radiation / Deactivation of the beta-catenin transactivating complex / phosphoprotein binding / Post-translational protein phosphorylation / SMAD2/SMAD3:SMAD4 heterotrimer regulates transcription / Formation of the beta-catenin:TCF transactivating complex / negative regulation of DNA-binding transcription factor activity / nuclear matrix / Regulation of Insulin-like Growth Factor (IGF) transport and uptake by Insulin-like Growth Factor Binding Proteins (IGFBPs) / MAPK cascade / protein-macromolecule adaptor activity / double-stranded DNA binding / chromosome, telomeric region / transcription cis-regulatory region binding / negative regulation of cell population proliferation / endoplasmic reticulum lumen / DNA repair / negative regulation of DNA-templated transcription / DNA damage response / chromatin binding / chromatin / regulation of transcription by RNA polymerase II / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / nucleoplasm / nucleus / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.86 Å
データ登録者Pollock, J. / Dmitry, B. / Cierpicki, T. / Grembecka, J.
資金援助 米国, 7件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)1R01CA160467 米国
Leukemia & Lymphoma Society6116-12 米国
Leukemia & Lymphoma Society1215-14 米国
Leukemia & Lymphoma SocietyTherapy Accelerated Program 米国
American Chemical SocietyRSG-11-082-01-DMC 米国
American Chemical SocietyRSG-13-130-01-CDD 米国
APS LSCAT085P1000817 米国
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2016
タイトル: Property Focused Structure-Based Optimization of Small Molecule Inhibitors of the Protein-Protein Interaction between Menin and Mixed Lineage Leukemia (MLL).
著者: Borkin, D. / Pollock, J. / Kempinska, K. / Purohit, T. / Li, X. / Wen, B. / Zhao, T. / Miao, H. / Shukla, S. / He, M. / Sun, D. / Cierpicki, T. / Grembecka, J.
履歴
登録2015年8月20日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02016年3月30日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年9月27日Group: Author supporting evidence / Database references / Derived calculations
カテゴリ: citation / pdbx_audit_support / pdbx_struct_oper_list
Item: _citation.journal_id_CSD / _pdbx_audit_support.funding_organization / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation
改定 1.22019年12月4日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.32023年9月27日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Menin
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)56,36813
ポリマ－54,5701
非ポリマー1,79812
水5,747319
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)48.318, 79.816, 124.780
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 Menin


分子量: 54570.223 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 1-489, 537-593 / 変異: A541T / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MEN1, SCG2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: O00255

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非ポリマー , 5種, 331分子

#2: 化合物 ChemComp-58O / 6-methoxy-5-[(4-{[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino}piperidin-1-yl)methyl]-1H-indole-2-carbonitrile / MI-336


分子量: 500.539 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C24H23F3N6OS
#3: 化合物 ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#4: 化合物
ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#5: 化合物 ChemComp-PG4 / TETRAETHYLENE GLYCOL / テトラエチレングリコ-ル


分子量: 194.226 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H18O5 / コメント: 沈殿剤*YM
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 319 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.2 Å3/Da / 溶媒含有率: 44.21 %
結晶化温度: 283 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 8
詳細: 0.2 M ammonium acetate, 0.1 M HEPES pH 7.5 and 25% w/v PEG 3,350. This solution was mixed 1:1 with 2.5mg/mL protein in 50mM Tris-HCl (pH 8.0), 50mM NaCl, and 1mM TCEP. Prior to data ...詳細: 0.2 M ammonium acetate, 0.1 M HEPES pH 7.5 and 25% w/v PEG 3,350. This solution was mixed 1:1 with 2.5mg/mL protein in 50mM Tris-HCl (pH 8.0), 50mM NaCl, and 1mM TCEP. Prior to data collection, crystals were transferred into a cryo-solution containing 20% PEG550 MME and flash-frozen in liquid nitrogen, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 283K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 21-ID-F / 波長: 0.97872 Å
検出器タイプ: MARMOSAIC 225 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2012年10月7日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97872 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.86→50 Å / Num. obs: 41023 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 6.2 % / Rmerge(I) obs: 0.09 / Rpim(I) all: 0.038 / Rrim(I) all: 0.098 / Χ2: 0.934 / Net I/av σ(I): 19.038 / Net I/σ(I): 7 / Num. measured all: 254341
反射 シェル

Diffraction-ID: 1 / Rejects: _

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique allCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allΧ2% possible all
1.86-1.895.60.65219480.7920.2940.7190.67897.9
1.89-1.935.60.53620270.8690.2420.5910.68898.6
1.93-1.965.60.45519650.90.2060.5020.69498.9
1.96-25.70.40220310.9070.1810.4430.71199.5
2-2.055.70.34820420.9290.1570.3840.73499.4
2.05-2.095.90.30420020.940.1360.3350.74998.8
2.09-2.155.80.24819980.9650.1110.2720.74299.4
2.15-2.215.90.21120440.9740.0940.2320.77999.6
2.21-2.2760.17820290.9810.0790.1950.7899.7
2.27-2.346.10.16220360.980.0710.1770.79599.9
2.34-2.436.10.14620530.9870.0640.160.82899.8
2.43-2.526.20.13120350.9880.0570.1430.83899.9
2.52-2.646.30.12620470.9910.0540.1380.955100
2.64-2.786.40.11620600.9920.050.1271.171100
2.78-2.956.50.10520610.9920.0440.1141.359100
2.95-3.186.70.09320900.9940.0390.1011.438100
3.18-3.56.90.07120700.9960.0290.0771.33100
3.5-4.017.10.0521060.9980.020.0541.117100
4.01-5.057.10.0421190.9980.0160.0441.0299.9
5.05-506.70.03622600.9990.0150.0390.86699.7

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
HKL-2000データスケーリング
REFMAC5.7.0032精密化
PDB_EXTRACT3.15データ抽出
HKL-2000データ削減
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4GPQ

4gpq


解像度: 1.86→39.94 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.963 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.948 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.132 / ESU R Free: 0.121 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS U VALUES : REFINED INDIVIDUALLY
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.1968 2060 5 %RANDOM
Rwork0.1631 ---
obs0.1648 38899 99.35 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 87.96 Å2 / Biso mean: 22.372 Å2 / Biso min: 10.45 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-0.67 Å2-0 Å2-0 Å2
2--0.6 Å20 Å2
3----1.27 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.86→39.94 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3630 0 102 319 4051
Biso mean--38.11 32.45 -
残基数----466
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0150.023852
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d00.023628
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.6331.9815228
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg3.6253.0078313
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.7955472
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg31.24423.728169
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg12.53815615
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg14.8341524
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.10.2584
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0080.024317
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0160.02889
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it1.9232.0771884
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other1.9212.0751883
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it2.9853.1012357
LS精密化 シェル解像度: 1.862→1.911 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.291 146 -
Rwork0.229 2697 -
all-2843 -
obs--95.85 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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