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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-41161 | |||||||||
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タイトル | gH base local refinement for HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab | |||||||||
マップデータ | gH base local refinement map for HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab | |||||||||
試料 |
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キーワード | Virus / glycoprotein / antibody / VIRAL PROTEIN | |||||||||
生物種 | Human betaherpesvirus 5 (ヘルペスウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Goldsmith JA / McLellan JS | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Immunity / 年: 2023 タイトル: Single-cell analysis of memory B cells from top neutralizers reveals multiple sites of vulnerability within HCMV Trimer and Pentamer. 著者: Matthias Zehner / Mira Alt / Artem Ashurov / Jory A Goldsmith / Rebecca Spies / Nina Weiler / Justin Lerma / Lutz Gieselmann / Dagmar Stöhr / Henning Gruell / Eric P Schultz / Christoph ...著者: Matthias Zehner / Mira Alt / Artem Ashurov / Jory A Goldsmith / Rebecca Spies / Nina Weiler / Justin Lerma / Lutz Gieselmann / Dagmar Stöhr / Henning Gruell / Eric P Schultz / Christoph Kreer / Linda Schlachter / Hanna Janicki / Kerstin Laib Sampaio / Cora Stegmann / Michelle D Nemetchek / Sabrina Dähling / Leon Ullrich / Ulf Dittmer / Oliver Witzke / Manuel Koch / Brent J Ryckman / Ramin Lotfi / Jason S McLellan / Adalbert Krawczyk / Christian Sinzger / Florian Klein / 要旨: Human cytomegalovirus (HCMV) can cause severe diseases in fetuses, newborns, and immunocompromised individuals. Currently, no vaccines are approved, and treatment options are limited. Here, we ...Human cytomegalovirus (HCMV) can cause severe diseases in fetuses, newborns, and immunocompromised individuals. Currently, no vaccines are approved, and treatment options are limited. Here, we analyzed the human B cell response of four HCMV top neutralizers from a cohort of 9,000 individuals. By single-cell analyses of memory B cells targeting the pentameric and trimeric HCMV surface complexes, we identified vulnerable sites on the shared gH/gL subunits as well as complex-specific subunits UL and gO. Using high-resolution cryogenic electron microscopy, we revealed the structural basis of the neutralization mechanisms of antibodies targeting various binding sites. Moreover, we identified highly potent antibodies that neutralized a broad spectrum of HCMV strains, including primary clinical isolates, that outperform known antibodies used in clinical trials. Our study provides a deep understanding of the mechanisms of HCMV neutralization and identifies promising antibody candidates to prevent and treat HCMV infection. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_41161.map.gz | 89.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-41161-v30.xml emd-41161.xml | 17 KB 17 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_41161.png | 19.1 KB | ||
Filedesc metadata | emd-41161.cif.gz | 4.1 KB | ||
その他 | emd_41161_additional_1.map.gz emd_41161_half_map_1.map.gz emd_41161_half_map_2.map.gz | 156.3 MB 165.4 MB 165.4 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-41161 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-41161 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_41161_validation.pdf.gz | 960.7 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_41161_full_validation.pdf.gz | 960.3 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_41161_validation.xml.gz | 14.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_41161_validation.cif.gz | 17.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-41161 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-41161 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_41161.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | gH base local refinement map for HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.94 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: gH base local refinement sharpened map for HCMV...
ファイル | emd_41161_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | gH base local refinement sharpened map for HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: gH base local refinement half map A for...
ファイル | emd_41161_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | gH base local refinement half map A for HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: gH base local refinement half map B for...
ファイル | emd_41161_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | gH base local refinement half map B for HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab
全体 | 名称: HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab
超分子 | 名称: HCMV Trimer in complex with CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 |
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-超分子 #2: HCMV Trimer
超分子 | 名称: HCMV Trimer / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 |
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由来(天然) | 生物種: Human betaherpesvirus 5 (ヘルペスウイルス) |
-超分子 #3: CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab
超分子 | 名称: CS2it1p2_F7K Fab and CS4tt1p1_E3K Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS GLACIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 49.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.2 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 376687 |
初期 角度割当 | タイプ: RANDOM ASSIGNMENT |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |