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- PDB-3oof: Crystal structure of human FXR in complex with 4-({(2S)-2-[2-(4-c... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3oof
タイトルCrystal structure of human FXR in complex with 4-({(2S)-2-[2-(4-chlorophenyl)-5,6-difluoro-1H-benzimidazol-1-yl]-2-cyclohexylacetyl}amino)benzoic acid
要素
  • Bile acid receptor
  • peptide of Nuclear receptor coactivator 1
キーワードHORMONE RECEPTOR / NUCLEAR RECEPTOR / CHOLESTEROL / BILE ACID / DNA-BINDING / NUCLEUS / RECEPTOR / TRANSCRIPTION / LIGAND BINDING DOMAIN TRANSCRIPTION REGULATION / COACTIVATOR / FXR ALTERNATIVE SPLICING
機能・相同性
機能・相同性情報


chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / : / cellular response to bile acid / intracellular triglyceride homeostasis / urea metabolic process / negative regulation of interleukin-1 production / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling ...chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / : / cellular response to bile acid / intracellular triglyceride homeostasis / urea metabolic process / negative regulation of interleukin-1 production / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / regulation of bile acid biosynthetic process / negative regulation of monocyte chemotactic protein-1 production / toll-like receptor 9 signaling pathway / nuclear receptor-mediated bile acid signaling pathway / bile acid nuclear receptor activity / bile acid binding / positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter by galactose / positive regulation of female receptivity / cellular response to fatty acid / cell-cell junction assembly / regulation of cholesterol metabolic process / positive regulation of interleukin-17 production / negative regulation of interleukin-2 production / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression to control bile acid homeostasis / hypothalamus development / negative regulation of interleukin-6 production / male mating behavior / negative regulation of type II interferon production / progesterone receptor signaling pathway / response to progesterone / Synthesis of bile acids and bile salts / negative regulation of tumor necrosis factor production / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / cerebellum development / fatty acid homeostasis / Endogenous sterols / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / response to retinoic acid / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / protein-lysine-acetyltransferase activity / negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway / nuclear retinoid X receptor binding / lactation / positive regulation of neuron differentiation / estrous cycle / estrogen receptor signaling pathway / Recycling of bile acids and salts / Transcriptional regulation of brown and beige adipocyte differentiation by EBF2 / histone acetyltransferase / NR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux / cellular response to hormone stimulus / intracellular receptor signaling pathway / peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / positive regulation of adipose tissue development / bile acid and bile salt transport / cholesterol homeostasis / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian expression / regulation of cellular response to insulin stimulus / male gonad development / RORA,B,C and NR1D1 (REV-ERBA) regulate gene expression / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / SUMOylation of transcription cofactors / Expression of BMAL (ARNTL), CLOCK, and NPAS2 / intracellular glucose homeostasis / hippocampus development / nuclear estrogen receptor binding / nuclear receptor binding / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / transcription coregulator binding / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / SUMOylation of intracellular receptors / RNA polymerase II transcription regulator complex / Heme signaling / PPARA activates gene expression / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / Cytoprotection by HMOX1 / cerebral cortex development / negative regulation of inflammatory response / euchromatin / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / Nuclear Receptor transcription pathway / mRNA transcription by RNA polymerase II / nuclear receptor activity / transcription coregulator activity / response to estradiol / transcription regulator complex / cellular response to lipopolysaccharide / HATs acetylate histones / MLL4 and MLL3 complexes regulate expression of PPARG target genes in adipogenesis and hepatic steatosis / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / Estrogen-dependent gene expression / sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / cell differentiation / signaling receptor complex / transcription coactivator activity / defense response to bacterium
類似検索 - 分子機能
Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / Nuclear receptor coactivator 1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain ...Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / Nuclear receptor coactivator 1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / : / Steroid receptor coactivator / Unstructured region on nuclear receptor coactivator protein / Nuclear receptor coactivators bHLH domain / PAS domain / Nuclear receptor coactivator, interlocking / helix loop helix domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain profile. / Helix-loop-helix DNA-binding domain superfamily / : / PAS fold / PAS fold / PAS domain / PAS repeat profile. / PAS domain / Retinoid X Receptor / Retinoid X Receptor / PAS domain superfamily / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Double treble clef zinc finger, C4 type / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-OOF / Nuclear receptor coactivator 1 / Bile acid receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.29 Å
データ登録者Rudolph, M.G.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2011
タイトル: Optimization of a novel class of benzimidazole-based farnesoid X receptor (FXR) agonists to improve physicochemical and ADME properties
著者: Richter, H.G.F. / Benson, G.M. / Bleicher, K.H. / Blum, D. / Chaput, E. / Clemann, N. / Feng, S. / Gardes, C. / Grether, U. / Hartman, P. / Kuhn, B. / Martin, R.E. / Plancher, J.M. / Rudolph, ...著者: Richter, H.G.F. / Benson, G.M. / Bleicher, K.H. / Blum, D. / Chaput, E. / Clemann, N. / Feng, S. / Gardes, C. / Grether, U. / Hartman, P. / Kuhn, B. / Martin, R.E. / Plancher, J.M. / Rudolph, M.G. / Schuler, F. / Taylor, S.
履歴
登録2010年8月31日登録サイト: RCSB / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02011年1月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Version format compliance
改定 1.22014年2月26日Group: Database references
改定 1.32017年11月8日Group: Refinement description / カテゴリ: software
改定 1.42024年3月20日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id
改定 1.52024年4月3日Group: Refinement description / カテゴリ: pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Bile acid receptor
B: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
C: Bile acid receptor
D: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)58,8286
ポリマ－57,7804
非ポリマー1,0482
水2,684149
1
A: Bile acid receptor
B: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)29,4143
ポリマ－28,8902
非ポリマー5241
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1080 Å2
ΔGint-8 kcal/mol
Surface area12600 Å2
手法PISA
2
C: Bile acid receptor
D: peptide of Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)29,4143
ポリマ－28,8902
非ポリマー5241
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1190 Å2
ΔGint-6 kcal/mol
Surface area12590 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)71.580, 83.340, 190.420
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number20
Space group name H-MC2221

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要素

#1: タンパク質 Bile acid receptor / fxr / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group ...fxr / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H member 4 / Retinoid X receptor-interacting protein 14 / RXR-interacting protein 14


分子量: 27100.191 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP RESIDUES 258-486 / 変異: E281A, E354A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1H4, HCG_20893 / プラスミド: PET28A / 発現宿主: ESCHERICHIA COLI (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: Q96RI1
#2: タンパク質・ペプチド peptide of Nuclear receptor coactivator 1 / NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal ...NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal carcinoma antigen NY-REN-52 / Steroid receptor coactivator 1 / SRC-1


分子量: 1790.026 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP RESIDUES 744-757 / 由来タイプ: 合成 / 詳細: THIS SEQUENCE OCCURS NATURALLY IN HUMANS / 参照: UniProt: Q15788
#3: 化合物 ChemComp-OOF / 4-({(2S)-2-[2-(4-chlorophenyl)-5,6-difluoro-1H-benzimidazol-1-yl]-2-cyclohexylacetyl}amino)benzoic acid


分子量: 523.958 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C28H24ClF2N3O3
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 149 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.46 Å3/Da / 溶媒含有率: 49.95 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 5.5
詳細: 0.1M Bis-Tris pH 5.5, 25% PEG 3350, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 298K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06SA / 波長: 1 Å
検出器タイプ: MARMOSAIC 225 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2008年2月28日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.29→47.6 Å / Num. obs: 25551 / % possible obs: 97.5 % / 冗長度: 5.99 % / Biso Wilson estimate: 43.52 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.0733 / Rsym value: 0.0733 / Net I/σ(I): 13.99
反射 シェル解像度: 2.29→2.39 Å / 冗長度: 3.54 % / Rmerge(I) obs: 0.5799 / Mean I/σ(I) obs: 1.99 / Rsym value: 0.5799 / % possible all: 84.8

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHASER位相決定
BUSTER2.9.5精密化
XDS(VERSION December 6データ削減
SADABSデータスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: INHOUSE

解像度: 2.29→26.82 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.9462 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.9127 / SU R Cruickshank DPI: 0.313 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.32 / SU Rfree Blow DPI: 0.24 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.24
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2548 1271 4.99 %RANDOM
Rwork0.1954 ---
obs0.1985 25491 97.9 %-
原子変位パラメータBiso mean: 48.03 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-5.7788 Å20 Å20 Å2
2---7.7766 Å20 Å2
3---1.9978 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.322 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.29→26.82 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3981 0 74 149 4204
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1490SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes119HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes575HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it4145HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion531SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact5028SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d4145HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg5602HARMONIC21.13
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.62
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion20.09
LS精密化 シェル解像度: 2.29→2.38 Å / Total num. of bins used: 13
Rfactor反射数%反射
Rfree0.4104 123 4.85 %
Rwork0.3753 2411 -
all0.3771 2534 -
obs--97.9 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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