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- EMDB-37752: Structure of the DDB1-AMBRA1 E3 ligase receptor complex linked to... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-37752
タイトルStructure of the DDB1-AMBRA1 E3 ligase receptor complex linked to cell cycle regulation
マップデータ
試料
  • 複合体: DDB1-AMBRA1 complex
    • タンパク質・ペプチド: Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1
    • タンパク質・ペプチド: DNA damage-binding protein 1
キーワードE3 ligase (ユビキチンリガーゼ) / STRUCTURAL PROTEIN (タンパク質)
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of free ubiquitin chain polymerization / : / response to mitochondrial depolarisation / positive regulation of mitophagy / autophagy of mitochondrion / positive regulation by virus of viral protein levels in host cell / epigenetic programming in the zygotic pronuclei / spindle assembly involved in female meiosis / positive regulation of regulatory T cell differentiation / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex ...positive regulation of free ubiquitin chain polymerization / : / response to mitochondrial depolarisation / positive regulation of mitophagy / autophagy of mitochondrion / positive regulation by virus of viral protein levels in host cell / epigenetic programming in the zygotic pronuclei / spindle assembly involved in female meiosis / positive regulation of regulatory T cell differentiation / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / UV-damage excision repair / biological process involved in interaction with symbiont / neural tube development / WD40-repeat domain binding / regulation of mitotic cell cycle phase transition / Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex / negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process / Cul4B-RING E3 ubiquitin ligase complex / ubiquitin ligase complex scaffold activity / オートファジー / negative regulation of reproductive process / negative regulation of developmental process / axoneme / regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / cullin family protein binding / マイトファジー / autophagosome assembly / ubiquitin-like ligase-substrate adaptor activity / viral release from host cell / オートファゴソーム / ectopic germ cell programmed cell death / positive regulation of viral genome replication / positive regulation of autophagy / positive regulation of protein dephosphorylation / positive regulation of gluconeogenesis / phagocytic vesicle / cellular response to starvation / proteasomal protein catabolic process / nucleotide-excision repair / Recognition of DNA damage by PCNA-containing replication complex / DNA Damage Recognition in GG-NER / regulation of circadian rhythm / Dual Incision in GG-NER / Transcription-Coupled Nucleotide Excision Repair (TC-NER) / Formation of TC-NER Pre-Incision Complex / オートファジー / Wntシグナル経路 / Formation of Incision Complex in GG-NER / Dual incision in TC-NER / Gap-filling DNA repair synthesis and ligation in TC-NER / protein polyubiquitination / positive regulation of protein catabolic process / cellular response to UV / rhythmic process / GTPase binding / protein-macromolecule adaptor activity / site of double-strand break / Neddylation / ubiquitin-dependent protein catabolic process / protein phosphatase binding / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / mitochondrial outer membrane / negative regulation of neuron apoptotic process / damaged DNA binding / chromosome, telomeric region / 細胞分化 / 細胞骨格 / protein ubiquitination / 細胞周期 / negative regulation of cell population proliferation / intracellular membrane-bounded organelle / DNA修復 / focal adhesion / apoptotic process / DNA damage response / ubiquitin protein ligase binding / protein-containing complex binding / 核小体 / regulation of transcription by RNA polymerase II / negative regulation of apoptotic process / perinuclear region of cytoplasm / 小胞体 / protein-containing complex / ミトコンドリア / DNA binding / extracellular space / extracellular exosome / 核質 / 細胞核 / 細胞質基質 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, N-terminal / Mono-functional DNA-alkylating methyl methanesulfonate N-term / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, C-terminal / CPSF A subunit region / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40リピート / WD40リピート ...Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, N-terminal / Mono-functional DNA-alkylating methyl methanesulfonate N-term / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, C-terminal / CPSF A subunit region / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40リピート / WD40リピート / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
DNA damage-binding protein 1 / Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.08 Å
データ登録者Liu M / Wang Y / Su MY / Stjepanovic G
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
Other government2022A1515010856 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Structure of the DDB1-AMBRA1 E3 ligase receptor complex linked to cell cycle regulation.
著者: Ming Liu / Yang Wang / Fei Teng / Xinyi Mai / Xi Wang / Ming-Yuan Su / Goran Stjepanovic /
要旨: AMBRA1 is a tumor suppressor protein that functions as a substrate receptor of the ubiquitin conjugation system with roles in autophagy and the cell cycle regulatory network. The intrinsic disorder ...AMBRA1 is a tumor suppressor protein that functions as a substrate receptor of the ubiquitin conjugation system with roles in autophagy and the cell cycle regulatory network. The intrinsic disorder of AMBRA1 has thus far precluded its structural determination. To solve this problem, we analyzed the dynamics of AMBRA1 using hydrogen deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS). The HDX results indicated that AMBRA1 is a highly flexible protein and can be stabilized upon interaction with DDB1, the adaptor of the Cullin4A/B E3 ligase. Here, we present the cryo-EM structure of AMBRA1 in complex with DDB1 at 3.08 Å resolution. The structure shows that parts of the N- and C-terminal structural regions in AMBRA1 fold together into the highly dynamic WD40 domain and reveals how DDB1 engages with AMBRA1 to create a binding scaffold for substrate recruitment. The N-terminal helix-loop-helix motif and WD40 domain of AMBRA1 associate with the double-propeller fold of DDB1. We also demonstrate that DDB1 binding-defective AMBRA1 mutants prevent ubiquitination of the substrate Cyclin D1 in vitro and increase cell cycle progression. Together, these results provide structural insights into the AMBRA1-ubiquitin ligase complex and suggest a mechanism by which AMBRA1 acts as a hub involved in various physiological processes.
履歴
登録2023年10月12日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年12月20日-
マップ公開2023年12月20日-
更新2023年12月20日-
現状2023年12月20日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_37752.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_37752.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 103 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.85 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.165
最小 - 最大-0.60225266 - 1.2364041
平均 (標準偏差)-0.0012289778 (±0.0361992)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ300300300
Spacing300300300
セルA=B=C: 255.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_37752_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_37752_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : DDB1-AMBRA1 complex

全体名称: DDB1-AMBRA1 complex
要素
  • 複合体: DDB1-AMBRA1 complex
    • タンパク質・ペプチド: Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1
    • タンパク質・ペプチド: DNA damage-binding protein 1

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超分子 #1: DDB1-AMBRA1 complex

超分子名称: DDB1-AMBRA1 complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1

分子名称: Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 44.496871 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MKVVPEKNAV RILWGRERGA RAMGAQRLLQ ELVEDKTRWM KWEGKRVELP DSPRSTFLLA FSPDRTLLAS THVNHNIYIT EVKTGKCVH SLIGHRRTPW CVTFHPTISG LIASGCLDGE VRIWDLHGGS ESWFTDSNNA IASLAFHPTA QLLLIATANE I HFWDWSRR ...文字列:
MKVVPEKNAV RILWGRERGA RAMGAQRLLQ ELVEDKTRWM KWEGKRVELP DSPRSTFLLA FSPDRTLLAS THVNHNIYIT EVKTGKCVH SLIGHRRTPW CVTFHPTISG LIASGCLDGE VRIWDLHGGS ESWFTDSNNA IASLAFHPTA QLLLIATANE I HFWDWSRR EPFAVVKTAS EMERVRLVRF DPLGHYLLTA IVNPSNSNIA NTTYRLQWWD FTKFDLPEIS NASVNVLVQN CK IYNDASC DISADGQLLA AFIPSSQRGF PDEGILAVYS LAPHNLGEML YTKRFGPNAI SVSLSPMGRY VMVGLASRRI LLH PSTEHM VAQVFRLQQA HGGETSMRRV FNVLYPMPAD QRRHVSINSA RWLPEPGLGL AYGTNKGDLV ICRPEALNSG

UniProtKB: Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1, Activating molecule in BECN1-regulated autophagy protein 1

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分子 #2: DNA damage-binding protein 1

分子名称: DNA damage-binding protein 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 127.097469 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MSYNYVVTAQ KPTAVNGCVT GHFTSAEDLN LLIAKNTRLE IYVVTAEGLR PVKEVGMYGK IAVMELFRPK GESKDLLFIL TAKYNACIL EYKQSGESID IITRAHGNVQ DRIGRPSETG IIGIIDPECR MIGLRLYDGL FKVIPLDRDN KELKAFNIRL E ELHVIDVK ...文字列:
MSYNYVVTAQ KPTAVNGCVT GHFTSAEDLN LLIAKNTRLE IYVVTAEGLR PVKEVGMYGK IAVMELFRPK GESKDLLFIL TAKYNACIL EYKQSGESID IITRAHGNVQ DRIGRPSETG IIGIIDPECR MIGLRLYDGL FKVIPLDRDN KELKAFNIRL E ELHVIDVK FLYGCQAPTI CFVYQDPQGR HVKTYEVSLR EKEFNKGPWK QENVEAEASM VIAVPEPFGG AIIIGQESIT YH NGDKYLA IAPPIIKQST IVCHNRVDPN GSRYLLGDME GRLFMLLLEK EEQMDGTVTL KDLRVELLGE TSIAECLTYL DNG VVFVGS RLGDSQLVKL NVDSNEQGSY VVAMETFTNL GPIVDMCVVD LERQGQGQLV TCSGAFKEGS LRIIRNGIGI HEHA SIDLP GIKGLWPLRS DPNRETDDTL VLSFVGQTRV LMLNGEEVEE TELMGFVDDQ QTFFCGNVAH QQLIQITSAS VRLVS QEPK ALVSEWKEPQ AKNISVASCN SSQVVVAVGR ALYYLQIHPQ ELRQISHTEM EHEVACLDIT PLGDSNGLSP LCAIGL WTD ISARILKLPS FELLHKEMLG GEIIPRSILM TTFESSHYLL CALGDGALFY FGLNIETGLL SDRKKVTLGT QPTVLRT FR SLSTTNVFAC SDRPTVIYSS NHKLVFSNVN LKEVNYMCPL NSDGYPDSLA LANNSTLTIG TIDEIQKLHI RTVPLYES P RKICYQEVSQ CFGVLSSRIE VQDTSGGTTA LRPSASTQAL SSSVSSSKLF SSSTAPHETS FGEEVEVHNL LIIDQHTFE VLHAHQFLQN EYALSLVSCK LGKDPNTYFI VGTAMVYPEE AEPKQGRIVV FQYSDGKLQT VAEKEVKGAV YSMVEFNGKL LASINSTVR LYEWTTEKEL RTECNHYNNI MALYLKTKGD FILVGDLMRS VLLLAYKPME GNFEEIARDF NPNWMSAVEI L DDDNFLGA ENAFNLFVCQ KDSAATTDEE RQHLQEVGLF HLGEFVNVFC HGSLVMQNLG ETSTPTQGSV LFGTVNGMIG LV TSLSESW YNLLLDMQNR LNKVIKSVGK IEHSFWRSFH TERKTEPATG FIDGDLIESF LDISRPKMQE VVANLQYDDG SGM KREATA DDLIKVVEEL TRIH

UniProtKB: DNA damage-binding protein 1

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.8 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 58.96 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:

2b5m

初期 角度割当タイプ: OTHER
最終 角度割当タイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.08 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 780090

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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