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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-29907 | |||||||||
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タイトル | Structure of human NDS.1 Fab and 1G01 Fab in complex with influenza virus neuraminidase from A/Indiana/10/2011 (H3N2v); consensus map with only Fab 1G01 resolved | |||||||||
マップデータ | Map post-processed with DeepEMhancer | |||||||||
試料 |
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キーワード | neuraminidase / antibody / influenza / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 profilin binding / Signaling by ROBO receptors / Cell-extracellular matrix interactions / actin polymerization or depolymerization / filopodium membrane / positive regulation of actin filament polymerization / : / : / : / exo-alpha-sialidase ...profilin binding / Signaling by ROBO receptors / Cell-extracellular matrix interactions / actin polymerization or depolymerization / filopodium membrane / positive regulation of actin filament polymerization / : / : / : / exo-alpha-sialidase / lamellipodium membrane / Generation of second messenger molecules / bicellular tight junction / viral budding from plasma membrane / axon guidance / neural tube closure / SH3 domain binding / actin cytoskeleton / actin binding / actin cytoskeleton organization / protein homotetramerization / carbohydrate metabolic process / cadherin binding / focal adhesion / host cell plasma membrane / virion membrane / extracellular exosome / membrane / metal ion binding / plasma membrane / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Influenza A virus (A/Indiana/10/2011(H3N2)) (A型インフルエンザウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Tsybovsky Y / Lederhofer J / Kwong PD / Kanekiyo M | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Immunity / 年: 2024 タイトル: Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase. 著者: Julia Lederhofer / Yaroslav Tsybovsky / Lam Nguyen / Julie E Raab / Adrian Creanga / Tyler Stephens / Rebecca A Gillespie / Hubza Z Syeda / Brian E Fisher / Michelle Skertic / Christina Yap / ...著者: Julia Lederhofer / Yaroslav Tsybovsky / Lam Nguyen / Julie E Raab / Adrian Creanga / Tyler Stephens / Rebecca A Gillespie / Hubza Z Syeda / Brian E Fisher / Michelle Skertic / Christina Yap / Andrew J Schaub / Reda Rawi / Peter D Kwong / Barney S Graham / Adrian B McDermott / Sarah F Andrews / Neil P King / Masaru Kanekiyo / 要旨: Continuously evolving influenza viruses cause seasonal epidemics and pose global pandemic threats. Although viral neuraminidase (NA) is an effective drug and vaccine target, our understanding of the ...Continuously evolving influenza viruses cause seasonal epidemics and pose global pandemic threats. Although viral neuraminidase (NA) is an effective drug and vaccine target, our understanding of the NA antigenic landscape still remains incomplete. Here, we describe NA-specific human antibodies that target the underside of the NA globular head domain, inhibit viral propagation of a wide range of human H3N2, swine-origin variant H3N2, and H2N2 viruses, and confer both pre- and post-exposure protection against lethal H3N2 infection in mice. Cryo-EM structures of two such antibodies in complex with NA reveal non-overlapping epitopes covering the underside of the NA head. These sites are highly conserved among N2 NAs yet inaccessible unless the NA head tilts or dissociates. Our findings help guide the development of effective countermeasures against ever-changing influenza viruses by identifying hidden conserved sites of vulnerability on the NA underside. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_29907.map.gz | 107.8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-29907-v30.xml emd-29907.xml | 23.3 KB 23.3 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_29907_fsc.xml | 11.3 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_29907.png | 53 KB | ||
マスクデータ | emd_29907_msk_1.map | 125 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-29907.cif.gz | 6.8 KB | ||
その他 | emd_29907_additional_1.map.gz emd_29907_additional_2.map.gz emd_29907_half_map_1.map.gz emd_29907_half_map_2.map.gz | 93.7 MB 10.9 MB 93.7 MB 93.7 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29907 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29907 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_29907_validation.pdf.gz | 832.6 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_29907_full_validation.pdf.gz | 832.2 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_29907_validation.xml.gz | 18.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_29907_validation.cif.gz | 24.9 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29907 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29907 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_29907.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Map post-processed with DeepEMhancer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.11 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_29907_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Map before post-processing
ファイル | emd_29907_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Map before post-processing | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Map post-processed automatically in Relion
ファイル | emd_29907_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Map post-processed automatically in Relion | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half-map 2
ファイル | emd_29907_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half-map 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half-map 1
ファイル | emd_29907_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half-map 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Influenza virus neuraminidase from A/Indiana/10/2011 (H3N2v) in c...
全体 | 名称: Influenza virus neuraminidase from A/Indiana/10/2011 (H3N2v) in complex with Fabs NDS.1 and 1G01 |
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要素 |
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-超分子 #1: Influenza virus neuraminidase from A/Indiana/10/2011 (H3N2v) in c...
超分子 | 名称: Influenza virus neuraminidase from A/Indiana/10/2011 (H3N2v) in complex with Fabs NDS.1 and 1G01 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 580 KDa |
-分子 #1: Vasodilator-stimulated phosphoprotein, Neuraminidase chimera
分子 | 名称: Vasodilator-stimulated phosphoprotein, Neuraminidase chimera タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: exo-alpha-sialidase |
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由来(天然) | 生物種: Influenza A virus (A/Indiana/10/2011(H3N2)) (A型インフルエンザウイルス) 株: A/Indiana/10/2011(H3N2) |
分子量 | 理論値: 51.799113 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MEFGLSWIFL AAILKGVQCA DPHHHHHHSS SDYSDLQRVK QELLEEVKKE LQKVKEEIIE AFVQELRKRG SLVPRGSGGE YRNWSKPQC NITGFAPFSK DNSIRLSAGG DIWVTREPYV SCDPDKCYQF ALGQGTTLNN GHSNNTVHDR TPYRTLLMNE L GVPFHLGT ...文字列: MEFGLSWIFL AAILKGVQCA DPHHHHHHSS SDYSDLQRVK QELLEEVKKE LQKVKEEIIE AFVQELRKRG SLVPRGSGGE YRNWSKPQC NITGFAPFSK DNSIRLSAGG DIWVTREPYV SCDPDKCYQF ALGQGTTLNN GHSNNTVHDR TPYRTLLMNE L GVPFHLGT RQVCMAWSSS SCHDGKAWLH VCITGNDNNA TASFIYNGRL VDSIGSWSKN ILRTQESECV CINGTCTVVM TD GSASGKA DTKILFVEEG KIVHISTLSG SAQHVEECSC YPRFPGVRCV CRDNWKGSNR PIVDINVKNY SIVSSYVCSG LVG DTPRKS DSVSSSYCLD PNNEKGGHGV KGWAFDDGND VWMGRTINET LRLGYETFKV IEGWSKANSK LQTNRQVIVE KGDR SGYSG IFSVEGKSCI NRCFYVELIR GRKEETKVWW TSNSIVVFCG TSGTYGTGSW PDGADINLMP I UniProtKB: Vasodilator-stimulated phosphoprotein, Neuraminidase |
-分子 #2: Fab 1G01, heavy chain
分子 | 名称: Fab 1G01, heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 25.981021 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DEVQLVESGG RALRPGGSLR LSCAASGFKF DDYAMSWVRQ VPGKGLEFVS GLNWNGDITA YTDSVKGRFT VSRDNAKNSL YLHINSPKP EDTALYYCAR TSSWGDYTRG PEPKITWYFD LWGRGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL V KDYFPEPV ...文字列: DEVQLVESGG RALRPGGSLR LSCAASGFKF DDYAMSWVRQ VPGKGLEFVS GLNWNGDITA YTDSVKGRFT VSRDNAKNSL YLHINSPKP EDTALYYCAR TSSWGDYTRG PEPKITWYFD LWGRGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL V KDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCHHHH HH |
-分子 #3: Fab 1G01, light chain
分子 | 名称: Fab 1G01, light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.677273 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DDIQLTQSPS FLSASVGDRI TITCRASQGI DGYLAWYQQR PGKAPNLLIY AASLLQSGVP SRFSGSGYGT EFTLTISSLQ PEDFATYYC QHLDSYPLFT FGPGTKVDIK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG N SQESVTEQ ...文字列: DDIQLTQSPS FLSASVGDRI TITCRASQGI DGYLAWYQQR PGKAPNLLIY AASLLQSGVP SRFSGSGYGT EFTLTISSLQ PEDFATYYC QHLDSYPLFT FGPGTKVDIK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG N SQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV THQGLSSPVT KSFNRGEC |
-分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 4 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.15 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7 |
凍結 | 凍結剤: NITROGEN |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | Chain - Source name: SwissModel / Chain - Initial model type: in silico model |
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精密化 | 空間: REAL / プロトコル: BACKBONE TRACE |
得られたモデル | PDB-8gat: |