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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-29909 | |||||||||
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タイトル | Structure of human NDS.3 Fab in complex with influenza virus neuraminidase from A/Darwin/09/2021 (H3N2) | |||||||||
マップデータ | Map post-processed with DeepEMhancer | |||||||||
試料 |
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キーワード | neuraminidase (ノイラミニダーゼ) / antibody (抗体) / influenza (インフルエンザ) / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex (ウイルス性) | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 exo-alpha-(2->3)-sialidase activity / exo-alpha-(2->6)-sialidase activity / exo-alpha-(2->8)-sialidase activity / ノイラミニダーゼ / viral budding from plasma membrane / carbohydrate metabolic process / host cell plasma membrane / virion membrane / 生体膜 / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å | |||||||||
データ登録者 | Tsybovsky Y / Lederhofer J / Kwong PD / Kanekiyo M | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Immunity / 年: 2024 タイトル: Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase. 著者: Julia Lederhofer / Yaroslav Tsybovsky / Lam Nguyen / Julie E Raab / Adrian Creanga / Tyler Stephens / Rebecca A Gillespie / Hubza Z Syeda / Brian E Fisher / Michelle Skertic / Christina Yap / ...著者: Julia Lederhofer / Yaroslav Tsybovsky / Lam Nguyen / Julie E Raab / Adrian Creanga / Tyler Stephens / Rebecca A Gillespie / Hubza Z Syeda / Brian E Fisher / Michelle Skertic / Christina Yap / Andrew J Schaub / Reda Rawi / Peter D Kwong / Barney S Graham / Adrian B McDermott / Sarah F Andrews / Neil P King / Masaru Kanekiyo / 要旨: Continuously evolving influenza viruses cause seasonal epidemics and pose global pandemic threats. Although viral neuraminidase (NA) is an effective drug and vaccine target, our understanding of the ...Continuously evolving influenza viruses cause seasonal epidemics and pose global pandemic threats. Although viral neuraminidase (NA) is an effective drug and vaccine target, our understanding of the NA antigenic landscape still remains incomplete. Here, we describe NA-specific human antibodies that target the underside of the NA globular head domain, inhibit viral propagation of a wide range of human H3N2, swine-origin variant H3N2, and H2N2 viruses, and confer both pre- and post-exposure protection against lethal H3N2 infection in mice. Cryo-EM structures of two such antibodies in complex with NA reveal non-overlapping epitopes covering the underside of the NA head. These sites are highly conserved among N2 NAs yet inaccessible unless the NA head tilts or dissociates. Our findings help guide the development of effective countermeasures against ever-changing influenza viruses by identifying hidden conserved sites of vulnerability on the NA underside. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_29909.map.gz | 85.7 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-29909-v30.xml emd-29909.xml | 23 KB 23 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_29909_fsc.xml | 10.5 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_29909.png | 64.1 KB | ||
マスクデータ | emd_29909_msk_1.map | 98.9 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-29909.cif.gz | 6.7 KB | ||
その他 | emd_29909_additional_1.map.gz emd_29909_additional_2.map.gz emd_29909_half_map_1.map.gz emd_29909_half_map_2.map.gz | 8.7 MB 73.1 MB 73.2 MB 73.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29909 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29909 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_29909.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 98.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Map post-processed with DeepEMhancer | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.11 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_29909_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Map automatically post-processed with Relion
ファイル | emd_29909_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Map automatically post-processed with Relion | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Map before post-processing
ファイル | emd_29909_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Map before post-processing | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half-map 1
ファイル | emd_29909_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half-map 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half-map 2
ファイル | emd_29909_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half-map 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Influenza virus neuraminidase from A/Darwin/09/2021 (H3N2) in com...
全体 | 名称: Influenza virus neuraminidase from A/Darwin/09/2021 (H3N2) in complex with Fab NDS.3 |
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要素 |
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-超分子 #1: Influenza virus neuraminidase from A/Darwin/09/2021 (H3N2) in com...
超分子 | 名称: Influenza virus neuraminidase from A/Darwin/09/2021 (H3N2) in complex with Fab NDS.3 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 380 KDa |
-分子 #1: Neuraminidase
分子 | 名称: Neuraminidase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) 株: A/Darwin/09/2021 (H3N2) |
分子量 | 理論値: 51.972344 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MEFGLSWIFL AAILKGVQCA DPHHHHHHHH SSSDRFDVDK LKQEIMTEIR REVSKMKQDI IEAIKVELNR GSLVPRGSGG EYRNWSKPQ CGITGFAPFS KDNSIRLSAG GDIWVTREPY VSCDLDKCYQ FALGQGTTLN NVHSNNTVSD RTPYRTLLMN E LGVPFHLG ...文字列: MEFGLSWIFL AAILKGVQCA DPHHHHHHHH SSSDRFDVDK LKQEIMTEIR REVSKMKQDI IEAIKVELNR GSLVPRGSGG EYRNWSKPQ CGITGFAPFS KDNSIRLSAG GDIWVTREPY VSCDLDKCYQ FALGQGTTLN NVHSNNTVSD RTPYRTLLMN E LGVPFHLG TKQVCIAWSS SSCHDGKAWL HVCITGDDKN ATASFIYNGR LVDSVVSWSN DILRTQESEC VCINGTCTVV MT DGNATGK ADTKILFIEE GKIVHTSKLS GSAQHVEECS CYPRYPGVRC VCRDNWKGSN RPIIDINIKD HSIVSRYVCS GLV GDTPRK SDSSSSSHCL NPNNEKGDHG VKGWAFDDGN DVWMGRTINE TSRLGYETFK VVEGWSNPKS KLQINRQVIV DRGD RSGYS GIFSVEGKSC INRCFYVELI RGRKEETEVL WTSNSIVVFC GTSGTYGTGS WPDGANLSLM HI UniProtKB: ノイラミニダーゼ |
-分子 #2: Fab NDS.3, heavy chain
分子 | 名称: Fab NDS.3, heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.20924 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS DYSMTWIRQI PGKGLEWLSY TTSSGRPIFY ADSVKGRFTM SRDNAKMSVY LQMNSLRDA DSAVYYCARG DPHYIWGTYL DSWGPGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV T VSWNSGAL ...文字列: EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS DYSMTWIRQI PGKGLEWLSY TTSSGRPIFY ADSVKGRFTM SRDNAKMSVY LQMNSLRDA DSAVYYCARG DPHYIWGTYL DSWGPGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV T VSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTQTYICNVN HKPSNTKVDK KVEPKSCDK |
-分子 #3: Fab NDS.3, light chain
分子 | 名称: Fab NDS.3, light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 22.863139 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QSALTQPPSA SGSPGQSVTI SCTGTTSDFG DHNYVSWYQQ RPGEAPKLII YDVSKRPSGV PDRFSGSKSG NTASLTVSRL QADDEANYY CSSIEGSNTL LFGGGTKLTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP ...文字列: QSALTQPPSA SGSPGQSVTI SCTGTTSDFG DHNYVSWYQQ RPGEAPKLII YDVSKRPSGV PDRFSGSKSG NTASLTVSRL QADDEANYY CSSIEGSNTL LFGGGTKLTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP SKQSNNKYAA SSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQ VTHEGSTVEK TVAPTECS |
-分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 3 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.15 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7 |
凍結 | 凍結剤: NITROGEN |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | Chain - Source name: SwissModel / Chain - Initial model type: in silico model |
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精密化 | 空間: REAL / プロトコル: BACKBONE TRACE |
得られたモデル | PDB-8gav: |