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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-27950 | ||||||||||||
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タイトル | 9H2 Fab-Sabin poliovirus 2 complex | ||||||||||||
マップデータ | Cryosparc sharpened | ||||||||||||
試料 |
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キーワード | Complex / Fab / poliovirus / neutralizing / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / channel activity ...picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / channel activity / symbiont-mediated suppression of host gene expression / nucleoside-triphosphate phosphatase / viral capsid / monoatomic ion transmembrane transport / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / induction by virus of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / DNA-templated transcription / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | Human poliovirus 2 strain Sabin (ポリオウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.5 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Charnesky AJ | ||||||||||||
資金援助 | 米国, 3件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023 タイトル: A human monoclonal antibody binds within the poliovirus receptor-binding site to neutralize all three serotypes. 著者: Andrew J Charnesky / Julia E Faust / Hyunwook Lee / Rama Devudu Puligedda / Daniel J Goetschius / Nadia M DiNunno / Vaskar Thapa / Carol M Bator / Sung Hyun Joseph Cho / Rahnuma Wahid / Kutub ...著者: Andrew J Charnesky / Julia E Faust / Hyunwook Lee / Rama Devudu Puligedda / Daniel J Goetschius / Nadia M DiNunno / Vaskar Thapa / Carol M Bator / Sung Hyun Joseph Cho / Rahnuma Wahid / Kutub Mahmood / Scott Dessain / Konstantin M Chumakov / Amy Rosenfeld / Susan L Hafenstein / 要旨: Global eradication of poliovirus remains elusive, and it is critical to develop next generation vaccines and antivirals. In support of this goal, we map the epitope of human monoclonal antibody 9H2 ...Global eradication of poliovirus remains elusive, and it is critical to develop next generation vaccines and antivirals. In support of this goal, we map the epitope of human monoclonal antibody 9H2 which is able to neutralize the three serotypes of poliovirus. Using cryo-EM we solve the near-atomic structures of 9H2 fragments (Fab) bound to capsids of poliovirus serotypes 1, 2, and 3. The Fab-virus complexes show that Fab interacts with the same binding mode for each serotype and at the same angle of interaction relative to the capsid surface. For each of the Fab-virus complexes, we find that the binding site overlaps with the poliovirus receptor (PVR) binding site and maps across and into a depression in the capsid called the canyon. No conformational changes to the capsid are induced by Fab binding for any complex. Competition binding experiments between 9H2 and PVR reveal that 9H2 impedes receptor binding. Thus, 9H2 outcompetes the receptor to neutralize poliovirus. The ability to neutralize all three serotypes, coupled with the critical importance of the conserved receptor binding site make 9H2 an attractive antiviral candidate for future development. | ||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_27950.map.gz | 631.8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-27950-v30.xml emd-27950.xml | 23.4 KB 23.4 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_27950.png | 263.2 KB | ||
Filedesc metadata | emd-27950.cif.gz | 6.6 KB | ||
その他 | emd_27950_additional_1.map.gz emd_27950_half_map_1.map.gz emd_27950_half_map_2.map.gz | 610.3 MB 613.2 MB 613.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27950 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27950 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_27950_validation.pdf.gz | 1 MB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_27950_full_validation.pdf.gz | 1 MB | 表示 | |
XML形式データ | emd_27950_validation.xml.gz | 20.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_27950_validation.cif.gz | 24.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27950 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27950 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_27950.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 669.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Cryosparc sharpened | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.86 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: DeepEMhancer sharpened
ファイル | emd_27950_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | DeepEMhancer sharpened | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map A
ファイル | emd_27950_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map B
ファイル | emd_27950_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Human poliovirus 2 strain Sabin
全体 | 名称: Human poliovirus 2 strain Sabin (ポリオウイルス) |
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要素 |
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-超分子 #1: Human poliovirus 2 strain Sabin
超分子 | 名称: Human poliovirus 2 strain Sabin / タイプ: virus / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#6 / NCBI-ID: 990147 / 生物種: Human poliovirus 2 strain Sabin / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: SEROTYPE / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No |
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宿主 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Capsid protein VP1
分子 | 名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 2 strain Sabin (ポリオウイルス) 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 30.841754 KDa |
配列 | 文字列: NSLPDTKPSG PAHSKEIPAL TAVETGATNP LVPSDTVQTR HVIQRRTRSE STVESFFARG ACVAIIEVDN DAPTKRASRL FSVWKITYK DTVQLRRKLE FFTYSRFDME FTFVVTSNYI DANNGHALNQ VYQIMYIPPG APIPGKWNDY TWQTSSNPSV F YTYGAPPA ...文字列: NSLPDTKPSG PAHSKEIPAL TAVETGATNP LVPSDTVQTR HVIQRRTRSE STVESFFARG ACVAIIEVDN DAPTKRASRL FSVWKITYK DTVQLRRKLE FFTYSRFDME FTFVVTSNYI DANNGHALNQ VYQIMYIPPG APIPGKWNDY TWQTSSNPSV F YTYGAPPA RISVPYVGIA NAYSHFYDGF AKVPLAGQAS TEGDSLYGAA SLNDFGSLAV RVVNDHNPTR LTSKIRVYMK PK HVRVWCP RPPRAVPYFG PGVDYKDGLT PLPEKGLTTY UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #2: Capsid protein VP2
分子 | 名称: Capsid protein VP2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 2 strain Sabin (ポリオウイルス) 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 29.115908 KDa |
配列 | 文字列: SVRVMQLTLG NSTITTQEAA NSVVAYGRWP EYIRDTEANP VDQPTEPDVA ACRFYTLDTV TWRKESRGWW WKLPDALKDM GLFGQNMFY HYLGRAGYTV HVQCNASKFH QGALGVFAVP EMCLAGDSTT HMFTKYENAN PGEKGGEFKG SFTLDTNATN P ARNFCPVD ...文字列: SVRVMQLTLG NSTITTQEAA NSVVAYGRWP EYIRDTEANP VDQPTEPDVA ACRFYTLDTV TWRKESRGWW WKLPDALKDM GLFGQNMFY HYLGRAGYTV HVQCNASKFH QGALGVFAVP EMCLAGDSTT HMFTKYENAN PGEKGGEFKG SFTLDTNATN P ARNFCPVD YLFGSGVLVG NAFVYPHQII NLRTNNCATL VLPYVNSLSI DSMTKHNNWG IAILPLAPLD FATESSTEIP IT LTIAPMC CEFNGLRNIT VPRTQ UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #3: Capsid protein VP3
分子 | 名称: Capsid protein VP3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 2 strain Sabin (ポリオウイルス) 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 26.09183 KDa |
配列 | 文字列: GLPVLNTPGS NQYLTADNYQ SPCAIPEFDV TPPIDIPGEV RNMMELAEID TMIPLNLTSQ RKNTMDMYRV ELSDTAHSDT PILCLSLSP ASDPRLAHTM LGEILNYYTH WAGSLKFTFL FCGSMMATGK LLVSYAPPGA EAPKSRKEAM LGTHVIWDIG L QSSCTMVV ...文字列: GLPVLNTPGS NQYLTADNYQ SPCAIPEFDV TPPIDIPGEV RNMMELAEID TMIPLNLTSQ RKNTMDMYRV ELSDTAHSDT PILCLSLSP ASDPRLAHTM LGEILNYYTH WAGSLKFTFL FCGSMMATGK LLVSYAPPGA EAPKSRKEAM LGTHVIWDIG L QSSCTMVV PWISNTTYRQ TINDSFTEGG YISMFYQTRV VVPLSTPRKM DILGFVSACN DFSVRLLRDT THISQEA UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #4: Capsid protein VP4
分子 | 名称: Capsid protein VP4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 2 strain Sabin (ポリオウイルス) 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 7.37705 KDa |
配列 | 文字列: GAQVSSQKVG AHENSNRAYG GSTINYTTIN YYRDSASNAA SKQDFAQDPS KFTEPIKDVL IKTAPMLN UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #5: 9H2 Fab heavy chain
分子 | 名称: 9H2 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 13.939559 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: VQSGAELKKP GASVKFSCQA SGFTFTTYDI HWVRQAPGQG LEWMGMISPS RDSTIYAQKF QGRVTMTSDT STSTVYMELT SLRSEDTAL YYCATASRPS AWVFRSLYTY YYMDVWGTGT TVTVSS |
-分子 #6: 9H2 Fab light chain
分子 | 名称: 9H2 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 11.610774 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: SALTQPASVS GSPGQSITIS CTGTITDIGY YNYVSWYQQH PGKAPKLIIF DVTNRPSGVS DRFSGSKSGN TASLTISGLQ AEDEGDYYC FSHRSNNIRV FGGGTKLTVL |
-分子 #7: PALMITIC ACID
分子 | 名称: PALMITIC ACID / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 1 / 式: PLM |
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分子量 | 理論値: 256.424 Da |
Chemical component information | ChemComp-PLM: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL |
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最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: I (正20面体型対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 111182 |
初期 角度割当 | タイプ: RANDOM ASSIGNMENT |
最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |