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基本情報
登録情報 | ![]() | ||||||||||||
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タイトル | 9H2 Fab-Sabin poliovirus 3 complex | ||||||||||||
![]() | Cryosparc sharpened | ||||||||||||
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![]() | Complex / Fab / poliovirus / neutralizing / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||||||||
機能・相同性 | ![]() caveolin-mediated endocytosis of virus by host cell / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid ...caveolin-mediated endocytosis of virus by host cell / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase / protein complex oligomerization / monoatomic ion channel activity / DNA replication / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / symbiont entry into host cell / induction by virus of host autophagy / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-directed RNA polymerase / viral RNA genome replication / virus-mediated perturbation of host defense response / RNA-dependent RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() | ||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.91 Å | ||||||||||||
![]() | Charnesky AJ | ||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: A human monoclonal antibody binds within the poliovirus receptor-binding site to neutralize all three serotypes. 著者: Andrew J Charnesky / Julia E Faust / Hyunwook Lee / Rama Devudu Puligedda / Daniel J Goetschius / Nadia M DiNunno / Vaskar Thapa / Carol M Bator / Sung Hyun Joseph Cho / Rahnuma Wahid / Kutub ...著者: Andrew J Charnesky / Julia E Faust / Hyunwook Lee / Rama Devudu Puligedda / Daniel J Goetschius / Nadia M DiNunno / Vaskar Thapa / Carol M Bator / Sung Hyun Joseph Cho / Rahnuma Wahid / Kutub Mahmood / Scott Dessain / Konstantin M Chumakov / Amy Rosenfeld / Susan L Hafenstein / ![]() 要旨: Global eradication of poliovirus remains elusive, and it is critical to develop next generation vaccines and antivirals. In support of this goal, we map the epitope of human monoclonal antibody 9H2 ...Global eradication of poliovirus remains elusive, and it is critical to develop next generation vaccines and antivirals. In support of this goal, we map the epitope of human monoclonal antibody 9H2 which is able to neutralize the three serotypes of poliovirus. Using cryo-EM we solve the near-atomic structures of 9H2 fragments (Fab) bound to capsids of poliovirus serotypes 1, 2, and 3. The Fab-virus complexes show that Fab interacts with the same binding mode for each serotype and at the same angle of interaction relative to the capsid surface. For each of the Fab-virus complexes, we find that the binding site overlaps with the poliovirus receptor (PVR) binding site and maps across and into a depression in the capsid called the canyon. No conformational changes to the capsid are induced by Fab binding for any complex. Competition binding experiments between 9H2 and PVR reveal that 9H2 impedes receptor binding. Thus, 9H2 outcompetes the receptor to neutralize poliovirus. The ability to neutralize all three serotypes, coupled with the critical importance of the conserved receptor binding site make 9H2 an attractive antiviral candidate for future development. | ||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 631.6 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 23.3 KB 23.3 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 286.7 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6.7 KB | ||
その他 | ![]() ![]() ![]() | 589.5 MB 613.5 MB 613.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 940.2 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 939.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 20.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 24 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Cryosparc sharpened | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.1 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: DeepEMhancer sharpened
ファイル | emd_27949_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | DeepEMhancer sharpened | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map A
ファイル | emd_27949_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map B
ファイル | emd_27949_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Human poliovirus 3 strain Sabin
全体 | 名称: ![]() |
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要素 |
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-超分子 #1: Human poliovirus 3 strain Sabin
超分子 | 名称: Human poliovirus 3 strain Sabin / タイプ: virus / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#6 / NCBI-ID: 270338 / 生物種: Human poliovirus 3 strain Sabin / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: SEROTYPE / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No |
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宿主 | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Capsid protein VP1
分子 | 名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 31.358221 KDa |
配列 | 文字列: QDSLPDTKAS GPAHSKEVPA LTAVETGATN PLAPSDTVQT RHVVQRRSRS ESTIESFFAR GACVAIIEVD NEQPTTRAQK LFAMWRITY KDTVQLRRKL EFFTYSRFDM EFTFVVTANF TNANNGHALN QVYQIMYIPP GAPTPKSWDD YTWQTSSNPS I FYTYGAAP ...文字列: QDSLPDTKAS GPAHSKEVPA LTAVETGATN PLAPSDTVQT RHVVQRRSRS ESTIESFFAR GACVAIIEVD NEQPTTRAQK LFAMWRITY KDTVQLRRKL EFFTYSRFDM EFTFVVTANF TNANNGHALN QVYQIMYIPP GAPTPKSWDD YTWQTSSNPS I FYTYGAAP ARISVPYVGL ANAYSHFYDG FAKVPLKTDA NDQIGDSLYS AMTVDDFGVL AVRVVNDHNP TKVTSKVRIY MK PKHVRVW CPRPPRAVPY YGPGVDYRNN LDPLSEKGLT TY UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #2: Capsid protein VP2
分子 | 名称: Capsid protein VP2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 29.412111 KDa |
配列 | 文字列: YSDRVLQLTL GNSTITTQEA ANSVVAYGRW PEFIRDDEAN PVDQPTEPDV ATCRFYTLDT VMWGKESKGW WWKLPDALRD MGLFGQNMY YHYLGRSGYT VHVQCNASKF HQGALGVFAI PEYCLAGDSD KQRYTSYANA NPGERGGKFY SQFNKDNAVT S PKREFCPV ...文字列: YSDRVLQLTL GNSTITTQEA ANSVVAYGRW PEFIRDDEAN PVDQPTEPDV ATCRFYTLDT VMWGKESKGW WWKLPDALRD MGLFGQNMY YHYLGRSGYT VHVQCNASKF HQGALGVFAI PEYCLAGDSD KQRYTSYANA NPGERGGKFY SQFNKDNAVT S PKREFCPV DYLLGCGVLL GNAFVYPHQI INLRTNNSAT IVLPYVNALA IDSMVKHNNW GIAILPLSPL DFAQDSSVEI PI TVTIAPM CSEFNGLRNV TAPKFQ UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #3: Capsid protein VP3
分子 | 名称: Capsid protein VP3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 25.950723 KDa |
配列 | 文字列: GLPVLNTPGS NQYLTSDNHQ SPCAIPEFDV TPPIDIPGEV KNMMELAEID TMIPLNLEST KRNTMDMYRV TLSDSADLSQ PILCLSLSP AFDPRLSHTM LGEVLNYYTH WAGSLKFTFL FCGSMMATGK ILVAYAPPGA QPPTSRKEAM LGTHVIWDLG L QSSCTMVV ...文字列: GLPVLNTPGS NQYLTSDNHQ SPCAIPEFDV TPPIDIPGEV KNMMELAEID TMIPLNLEST KRNTMDMYRV TLSDSADLSQ PILCLSLSP AFDPRLSHTM LGEVLNYYTH WAGSLKFTFL FCGSMMATGK ILVAYAPPGA QPPTSRKEAM LGTHVIWDLG L QSSCTMVV PWISNVTYRQ TTQDSFTEGG YISMFYQTRI VVPLSTPKSM SMLGFVSACN DFSVRLLRDT THISQSA UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #4: Capsid protein VP4
分子 | 名称: Capsid protein VP4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() 株: Sabin |
分子量 | 理論値: 7.320917 KDa |
配列 | 文字列: GAQVSSQKVG AHENSNRAYG GSTINYTTIN YYKDSASNAA SKQDYSQDPS KFTEPLKDVL IKTAPALN UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #5: 9H2 Fab heavy chain
分子 | 名称: 9H2 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 14.052716 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: LVQSGAELKK PGASVKFSCQ ASGFTFTTYD IHWVRQAPGQ GLEWMGMISP SRDSTIYAQK FQGRVTMTSD TSTSTVYMEL TSLRSEDTA LYYCATASRP SAWVFRSLYT YYYMDVWGTG TTVTVSS |
-分子 #6: 9H2 Fab light chain
分子 | 名称: 9H2 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 11.738903 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTITDIG YYNYVSWYQQ HPGKAPKLII FDVTNRPSGV SDRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDEGDYY CFSHRSNNIR VFGGGTKLTV L |
-分子 #7: PALMITIC ACID
分子 | 名称: PALMITIC ACID / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 1 / 式: PLM |
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分子量 | 理論値: 256.424 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-PLM: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-
画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL |
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最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: I (正20面体型対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.91 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 52115 |
初期 角度割当 | タイプ: RANDOM ASSIGNMENT |
最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |