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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-23694 | |||||||||
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タイトル | Structure of the SARS-CoV-2 S 6P trimer in complex with the human neutralizing antibody Fab fragment, BG1-22 | |||||||||
マップデータ | Sharpened map | |||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / membrane fusion / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | |||||||||
データ登録者 | Barnes CO / Bjorkman PJ | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2021 タイトル: B cell genomics behind cross-neutralization of SARS-CoV-2 variants and SARS-CoV. 著者: Johannes F Scheid / Christopher O Barnes / Basak Eraslan / Andrew Hudak / Jennifer R Keeffe / Lisa A Cosimi / Eric M Brown / Frauke Muecksch / Yiska Weisblum / Shuting Zhang / Toni Delorey / ...著者: Johannes F Scheid / Christopher O Barnes / Basak Eraslan / Andrew Hudak / Jennifer R Keeffe / Lisa A Cosimi / Eric M Brown / Frauke Muecksch / Yiska Weisblum / Shuting Zhang / Toni Delorey / Ann E Woolley / Fadi Ghantous / Sung-Moo Park / Devan Phillips / Betsabeh Tusi / Kathryn E Huey-Tubman / Alexander A Cohen / Priyanthi N P Gnanapragasam / Kara Rzasa / Theodora Hatziioanno / Michael A Durney / Xiebin Gu / Takuya Tada / Nathaniel R Landau / Anthony P West / Orit Rozenblatt-Rosen / Michael S Seaman / Lindsey R Baden / Daniel B Graham / Jacques Deguine / Paul D Bieniasz / Aviv Regev / Deborah Hung / Pamela J Bjorkman / Ramnik J Xavier / 要旨: Monoclonal antibodies (mAbs) are a focus in vaccine and therapeutic design to counteract severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and its variants. Here, we combined B cell ...Monoclonal antibodies (mAbs) are a focus in vaccine and therapeutic design to counteract severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and its variants. Here, we combined B cell sorting with single-cell VDJ and RNA sequencing (RNA-seq) and mAb structures to characterize B cell responses against SARS-CoV-2. We show that the SARS-CoV-2-specific B cell repertoire consists of transcriptionally distinct B cell populations with cells producing potently neutralizing antibodies (nAbs) localized in two clusters that resemble memory and activated B cells. Cryo-electron microscopy structures of selected nAbs from these two clusters complexed with SARS-CoV-2 spike trimers show recognition of various receptor-binding domain (RBD) epitopes. One of these mAbs, BG10-19, locks the spike trimer in a closed conformation to potently neutralize SARS-CoV-2, the recently arising mutants B.1.1.7 and B.1.351, and SARS-CoV and cross-reacts with heterologous RBDs. Together, our results characterize transcriptional differences among SARS-CoV-2-specific B cells and uncover cross-neutralizing Ab targets that will inform immunogen and therapeutic design against coronaviruses. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_23694.map.gz | 290.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-23694-v30.xml emd-23694.xml | 25.6 KB 25.6 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_23694_fsc.xml | 15.7 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_23694.png | 28.1 KB | ||
その他 | emd_23694_additional_1.map.gz emd_23694_additional_2.map.gz | 152.1 MB 290.4 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-23694 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-23694 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_23694_validation.pdf.gz | 485.6 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_23694_full_validation.pdf.gz | 485.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_23694_validation.xml.gz | 14.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_23694_validation.cif.gz | 19.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-23694 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-23694 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_23694.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 307.5 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Sharpened map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.869 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-追加マップ: Unsharpened map
ファイル | emd_23694_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Unsharpened map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Locally-refined map at Fab-RBD interface used for model building.
ファイル | emd_23694_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Locally-refined map at Fab-RBD interface used for model building. | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Ternary complex of BG1-22 Fab bound to SARS-CoV-2 spike trimer
全体 | 名称: Ternary complex of BG1-22 Fab bound to SARS-CoV-2 spike trimer |
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要素 |
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-超分子 #1: Ternary complex of BG1-22 Fab bound to SARS-CoV-2 spike trimer
超分子 | 名称: Ternary complex of BG1-22 Fab bound to SARS-CoV-2 spike trimer タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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分子量 | 実験値: 720 KDa |
-超分子 #2: SARS-CoV-2 spike trimer
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 spike trimer / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: HEK293 |
-超分子 #3: BG1-22 Fab
超分子 | 名称: BG1-22 Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: HEK293 |
-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 詳細: Pre-fusion stabilized HexaPro construct, including six proline substitutions and furin cleavage site RRAR 682-685 mutated to GSAS コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 142.427438 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF ...文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF EYVSQPFLMD LEGKQGNFKN LREFVFKNID GYFKIYSKHT PINLVRDLPQ GFSALEPLVD LPIGINITRF QT LLALHRS YLTPGDSSSG WTAGAAAYYV GYLQPRTFLL KYNENGTITD AVDCALDPLS ETKCTLKSFT VEKGIYQTSN FRV QPTESI VRFPNITNLC PFGEVFNATR FASVYAWNRK RISNCVADYS VLYNSASFST FKCYGVSPTK LNDLCFTNVY ADSF VIRGD EVRQIAPGQT GKIADYNYKL PDDFTGCVIA WNSNNLDSKV GGNYNYLYRL FRKSNLKPFE RDISTEIYQA GSTPC NGVE GFNCYFPLQS YGFQPTNGVG YQPYRVVVLS FELLHAPATV CGPKKSTNLV KNKCVNFNFN GLTGTGVLTE SNKKFL PFQ QFGRDIADTT DAVRDPQTLE ILDITPCSFG GVSVITPGTN TSNQVAVLYQ DVNCTEVPVA IHADQLTPTW RVYSTGS NV FQTRAGCLIG AEHVNNSYEC DIPIGAGICA SYQTQTNSPG SASSVASQSI IAYTMSLGAE NSVAYSNNSI AIPTNFTI S VTTEILPVSM TKTSVDCTMY ICGDSTECSN LLLQYGSFCT QLNRALTGIA VEQDKNTQEV FAQVKQIYKT PPIKDFGGF NFSQILPDPS KPSKRSPIED LLFNKVTLAD AGFIKQYGDC LGDIAARDLI CAQKFNGLTV LPPLLTDEMI AQYTSALLAG TITSGWTFG AGPALQIPFP MQMAYRFNGI GVTQNVLYEN QKLIANQFNS AIGKIQDSLS STPSALGKLQ DVVNQNAQAL N TLVKQLSS NFGAISSVLN DILSRLDPPE AEVQIDRLIT GRLQSLQTYV TQQLIRAAEI RASANLAATK MSECVLGQSK RV DFCGKGY HLMSFPQSAP HGVVFLHVTY VPAQEKNFTT APAICHDGKA HFPREGVFVS NGTHWFVTQR NFYEPQIITT DNT FVSGNC DVVIGIVNNT VYDPLQPELD SFKEELDKYF KNHTSPDVDL GDISGINASV VNIQKEIDRL NEVAKNLNES LIDL QELGK YEQGSGYIPE APRDGQAYVR KDGEWVLLST FLGRSLEVLF QGPGHHHHHH HHSAWSHPQF EKGGGSGGGG SGGSA WSHP QFEK |
-分子 #2: BG1-22 Fab Heavy Chain
分子 | 名称: BG1-22 Fab Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.719713 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCSVSGFTVS SNYMNWVRQA PGKGLEWVSV IYPGGSTFYP DSVKGRFTIS RDDSKNTLYL QMNSLRPED TAAYYCASSR PPIGQLVPGL DLDWFDPWGQ GTLVIVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY F PEPVTVSW ...文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCSVSGFTVS SNYMNWVRQA PGKGLEWVSV IYPGGSTFYP DSVKGRFTIS RDDSKNTLYL QMNSLRPED TAAYYCASSR PPIGQLVPGL DLDWFDPWGQ GTLVIVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY F PEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKT |
-分子 #3: BG1-22 Fab Light Chain
分子 | 名称: BG1-22 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 22.944305 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QSVLTQPPSV SGAPGQRVTI SCTGSSSNIG AGYYVHWYQQ HPGTAPKLLI YGNSNRPSGV PDRFSGSKSG TSASLAITGL QAEDEADYY CQSYDSRLSG WVFGGGTKLT VLGQPKAAPS VTLFPPSSEE LQANKATLVC LISDFYPGAV TVAWKADSSP V KAGVETTT ...文字列: QSVLTQPPSV SGAPGQRVTI SCTGSSSNIG AGYYVHWYQQ HPGTAPKLLI YGNSNRPSGV PDRFSGSKSG TSASLAITGL QAEDEADYY CQSYDSRLSG WVFGGGTKLT VLGQPKAAPS VTLFPPSSEE LQANKATLVC LISDFYPGAV TVAWKADSSP V KAGVETTT PSKQSNNKYA ASSYLSLTPE QWKSHRSYSC QVTHEGSTVE KTVAPTECS |
-分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 33 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 3.0 mg/mL | |||||||||
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緩衝液 | pH: 8 構成要素:
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グリッド | モデル: UltrAuFoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: GOLD / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 雰囲気: AIR | |||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 295 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 詳細: 3s blot, 0 blot force. | |||||||||
詳細 | Monodisperse sample |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI ARCTICA |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 3386 / 平均露光時間: 3.6 sec. / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 50.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm 最小 デフォーカス(公称値): 0.7000000000000001 µm 倍率(公称値): 45000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |