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- EMDB-21895: Monomer yeast ATP synthase (F1Fo) reconstituted in nanodisc with ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-21895
タイトルMonomer yeast ATP synthase (F1Fo) reconstituted in nanodisc with inhibitor of bedaquiline bound
マップデータMonomer yeast ATP synthase (F1Fo) reconstituted in nanodisc with inhibitor of bedaquiline bound
試料
  • 複合体: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
生物種Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å
データ登録者Luo M / Liao MF / Mueller DM
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01GM66223 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R35GM131731 米国
引用ジャーナル: Commun Biol / 年: 2020
タイトル: Bedaquiline inhibits the yeast and human mitochondrial ATP synthases.
著者: Min Luo / Wenchang Zhou / Hiral Patel / Anurag P Srivastava / Jindrich Symersky / Michał M Bonar / José D Faraldo-Gómez / Maofu Liao / David M Mueller /
要旨: Bedaquiline (BDQ, Sirturo) has been approved to treat multidrug resistant forms of Mycobacterium tuberculosis. Prior studies suggested that BDQ was a selective inhibitor of the ATP synthase from M. ...Bedaquiline (BDQ, Sirturo) has been approved to treat multidrug resistant forms of Mycobacterium tuberculosis. Prior studies suggested that BDQ was a selective inhibitor of the ATP synthase from M. tuberculosis. However, Sirturo treatment leads to an increased risk of cardiac arrhythmias and death, raising the concern that this adverse effect results from inhibition at a secondary site. Here we show that BDQ is a potent inhibitor of the yeast and human mitochondrial ATP synthases. Single-particle cryo-EM reveals that the site of BDQ inhibition partially overlaps with that of the inhibitor oligomycin. Molecular dynamics simulations indicate that the binding mode of BDQ to this site is similar to that previously seen for a mycobacterial enzyme, explaining the observed lack of selectivity. We propose that derivatives of BDQ ought to be made to increase its specificity toward the mycobacterial enzyme and thereby reduce the side effects for patients that are treated with Sirturo.
履歴
登録2020年5月2日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年8月26日-
マップ公開2020年8月26日-
更新2020年10月7日-
現状2020年10月7日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_21895.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_21895.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 122.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Monomer yeast ATP synthase (F1Fo) reconstituted in nanodisc with inhibitor of bedaquiline bound
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.24 Å/pix.
x 318 pix.
= 392.73 Å		1.24 Å/pix.
x 318 pix.
= 392.73 Å		1.24 Å/pix.
x 318 pix.
= 392.73 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.235 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.027 / ムービー #1: 0.03
最小 - 最大-0.095368855 - 0.1788538
平均 (標準偏差)-0.00000695214 (±0.0066427737)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ318318318
Spacing318318318
セルA=B=C: 392.73 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.2351.2351.235
M x/y/z318318318
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z392.730392.730392.730
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ360360360
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS318318318
D min/max/mean-0.0950.179-0.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated...

全体名称: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
要素
  • 複合体: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline

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超分子 #1: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated...

超分子名称: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#8
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / 株: ATCC 204508 / S288c

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度1.5 mg/mL
緩衝液pH: 8 / 詳細: 20 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, pH 8.0
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 支持フィルム - 材質: CARBON
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 91 %

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI POLARA 300
温度最低: 80.0 K / 最高: 105.0 K
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: COUNTING / 実像数: 9258 / 平均電子線量: 8.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系最大 デフォーカス（補正後）: 2.8 µm / 最小 デフォーカス（補正後）: 0.8 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.0 mm / 倍率（公称値）: 31000
試料ステージ試料ホルダーモデル: GATAN LIQUID NITROGEN / ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Tecnai Polara / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 1063365
CTF補正ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2)
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2) / 使用した粒子像数: 122736
初期 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2)
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 1.4)
最終 3次元分類クラス数: 6 / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 1.4)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

6cp3

精密化空間: REAL

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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