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Structure paper

タイトルCryo-EM structure of human telomerase dimer reveals H/ACA RNP-mediated dimerization.
ジャーナル・号・ページScience, Vol. 389, Issue 6756, Page eadr5817, Year 2025
掲載日2025年7月10日
著者Sebastian Balch / Zala Sekne / Elsa Franco-Echevarría / Patryk Ludzia / Rachael C Kretsch / Wenqing Sun / Haopeng Yu / George E Ghanim / Sigurdur Thorkelsson / Yiliang Ding / Rhiju Das / Thi Hoang Duong Nguyen /
PubMed 要旨Telomerase ribonucleoprotein (RNP) synthesizes telomeric repeats at chromosome ends using a telomerase reverse transcriptase (TERT) and a telomerase RNA (hTR in humans). Previous structural work ...Telomerase ribonucleoprotein (RNP) synthesizes telomeric repeats at chromosome ends using a telomerase reverse transcriptase (TERT) and a telomerase RNA (hTR in humans). Previous structural work showed that human telomerase is typically monomeric, containing a single copy of TERT and hTR. Evidence for dimeric complexes exists, although the composition, high-resolution structure, and function remain elusive. Here, we report the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of a human telomerase dimer bound to telomeric DNA. The structure reveals a 26-subunit assembly and a dimerization interface mediated by the Hinge and ACA box (H/ACA) RNP of telomerase. Premature aging disease mutations map to this interface. Disrupting dimer formation affects RNP assembly, bulk telomerase activity, and telomere maintenance in cells. Our findings address a long-standing enigma surrounding the telomerase dimer and suggest a role for the dimer in telomerase assembly.
リンクScience / PubMed:40638752 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.0 - 6.2 Å
構造データ

EMDB-52976: Consensus dimer structure of human telomerase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.2 Å

52978

9qax

EMDB-52978, PDB-9qax:
The catalytic core with C2 symmetry of human telomerase dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

52979

9qay

EMDB-52979, PDB-9qay:
Catalytic core 1 of dimeric human telomerase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

52980

9qaz

EMDB-52980, PDB-9qaz:
Catalytic core 2 of dimeric human telomerase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-52981: Catalytic core 1 of human telomerase dimer from particles common to both catalytic cores of the dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-52982: Catalytic core 2 of the telomerase dimer with common particles to both catalytic cores of the dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

52983

9qb2

EMDB-52983, PDB-9qb2:
H/ACA RNP protomer of human telomerase dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

52984

9qb3

EMDB-52984, PDB-9qb3:
Dimer structure of H/ACA RNP lobe of human telomerase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードRNA BINDING PROTEIN / telomerase / H/ACA / DNA BINDING PROTEIN / Human telomerase catalytic core / reverse transcriptase / DNA substrate bound / RNA-binding protein

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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