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タイトルMyeloperoxidase transforms chromatin into neutrophil extracellular traps.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 647, Issue 8090, Page 747-756, Year 2025
掲載日2025年9月17日
著者Garth Lawrence Burn / Tobias Raisch / Sebastian Tacke / Moritz Winkler / Daniel Prumbaum / Stephanie Thee / Niclas Gimber / Stefan Raunser / Arturo Zychlinsky /
PubMed 要旨Neutrophils, the most abundant and biotoxic immune cells, extrude nuclear DNA into the extracellular space to maintain homeostasis. Termed neutrophil extracellular traps (NETs), these protein- ...Neutrophils, the most abundant and biotoxic immune cells, extrude nuclear DNA into the extracellular space to maintain homeostasis. Termed neutrophil extracellular traps (NETs), these protein-modified and decondensed extracellular DNA scaffolds control infection and are involved in coagulation, autoimmunity and cancer. Here we show how myeloperoxidase (MPO), a highly expressed neutrophil protein, disassembles nucleosomes, thereby facilitating NET formation, yet also binds stably to NETs extracellularly. We describe how the oligomeric status of MPO governs both outcomes. MPO dimers interact with nucleosomal DNA using one protomer and concurrently dock into the nucleosome acidic patch with the other protomer. As a consequence, dimeric MPO displaces DNA from the core complex, culminating in nucleosome disassembly. On the other hand, MPO monomers stably interact with the nucleosome acidic patch without making concomitant DNA contacts, explaining how monomeric MPO binds to and licences NETs to confer hypohalous acid production in the extracellular space. Our data demonstrate that the binding of MPO to chromatin is governed by specific molecular interactions that transform chromatin into a non-replicative, non-encoding state that offers new biological functions in a cell-free manner. We propose that MPO is, to our knowledge, the first member of a class of proteins that convert chromatin into an immune effector.
リンクNature / PubMed:40963017 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.79 - 3.99 Å
構造データ

EMDB-51295, PDB-9gen:
Recombinant Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.76 Å

EMDB-51296, PDB-9geo:
Nucleosome core particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.79 Å

EMDB-51297, PDB-9gep:
Native monomeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.89 Å

EMDB-51298: Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle; nucleosome focused map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-51299: Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle; MPO focused map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.98 Å

EMDB-51300: Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle; consensus map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.12 Å

EMDB-51301, PDB-9geq:
Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle; composite map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.12 Å

EMDB-51302: Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle, intermediate state, nucleosome focused map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-51303: Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle, intermediate state, map focused on MPO
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.87 Å

EMDB-51304: Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle, intermediate state, consensus map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-51305, PDB-9ger:
Native dimeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle, intermediate state; composite map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-51306: Native monomeric Myeloperoxidase bound to nucleosome core particle, late time point
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.99 Å

EMDB-52865, PDB-9ihd:
Nucleosome core particle bound by one molecule of DTT-reduced native monomeric myeloperoxidase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-52866, PDB-9ihe:
Nucleosome core particle bound by two molecules of DTT-reduced native monomeric myeloperoxidase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.95 Å

EMDB-52867: Nucleosome core particle bound by one monomer and one dimer of of DTT-reduced native myeloperoxidase; map focused on nucleosome/MPO monomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

EMDB-52868: Nucleosome core particle bound by one monomer and one dimer of of DTT-reduced native myeloperoxidase; map focused on MPO dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.17 Å

EMDB-52869: Nucleosome core particle bound by one monomer and one dimer of of DTT-reduced native myeloperoxidase; consensus map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

EMDB-52870, PDB-9ihf:
Nucleosome core particle bound by one monomer and one dimer of of DTT-reduced native myeloperoxidase
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-HEM:
PROTOPORPHYRIN IX CONTAINING FE

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • xenopus laevis (アフリカツメガエル)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードIMMUNE SYSTEM / Peroxidase / innate immunity / histone / acidic patch / NUCLEAR PROTEIN / NETs

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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