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タイトルCryo-EM uncovers a sequential mechanism for RNA polymerase I pausing and stalling at abasic DNA lesions.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 5254, Year 2025
掲載日2025年6月6日
著者Alicia Santos-Aledo / Adrián Plaza-Pegueroles / Marta Sanz-Murillo / Federico M Ruiz / Peini Hou / Jun Xu / David Gil-Carton / Dong Wang / Carlos Fernández-Tornero /
PubMed 要旨During synthesis of the ribosomal RNA precursor, RNA polymerase I (Pol I) monitors DNA integrity but its response to DNA damage remains poorly studied. Abasic sites are among the most prevalent DNA ...During synthesis of the ribosomal RNA precursor, RNA polymerase I (Pol I) monitors DNA integrity but its response to DNA damage remains poorly studied. Abasic sites are among the most prevalent DNA lesions in eukaryotic cells, and their detection is critical for cell survival. We report cryo-EM structures of Pol I in different stages of stalling at abasic sites, supported by in vitro transcription studies. Slow nucleotide addition opposite abasic sites occurs through base sandwiching between the RNA 3'-end and the Pol I bridge helix. Templating abasic sites can also cause Pol I cleft opening, which enables the A12 subunit to access the active center. Nucleotide addition opposite the lesion induces a translocation intermediate where DNA bases tilt to form hydrogen bonds with the new RNA base. These findings reveal unique mechanisms of Pol I stalling at abasic sites, differing from arrest by bulky lesions or abasic site handling by RNA polymerase II.
リンクNat Commun / PubMed:40480971 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 3.5 Å
構造データ

EMDB-50955, PDB-9g1v:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-50956, PDB-9g1x:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site, 11-subunit
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-50962, PDB-9g23:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site bound to nucleotide analog AMPCPP at A-site
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-50963, PDB-9g24:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site bound to nucleotide analog AMPCPP at E-site
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-50965, PDB-9g26:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-50966, PDB-9g27:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site, pre-translocation state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-50970, PDB-9g29:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site with the C-terminal of A12 in the funnel
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-50971, PDB-9g2b:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site, 12-subunit
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-50972, PDB-9g2c:
Yeast RNA polymerase I elongation complex stalled by an apurinic site, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

化合物

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-APC:
DIPHOSPHOMETHYLPHOSPHONIC ACID ADENOSYL ESTER / α,β-メチレンATP / AMP-CPP, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

由来
  • saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
キーワードTRANSCRIPTION / DNA lesion

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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