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Structure paper

タイトルStructural basis for SARM1 inhibition and activation under energetic stress.
ジャーナル・号・ページElife, Vol. 9, Year 2020
掲載日2020年11月13日
著者Michael Sporny / Julia Guez-Haddad / Tami Khazma / Avraham Yaron / Moshe Dessau / Yoel Shkolnisky / Carsten Mim / Michail N Isupov / Ran Zalk / Michael Hons / Yarden Opatowsky /
PubMed 要旨SARM1, an executor of axonal degeneration, displays NADase activity that depletes the key cellular metabolite, NAD+, in response to nerve injury. The basis of SARM1 inhibition and its activation ...SARM1, an executor of axonal degeneration, displays NADase activity that depletes the key cellular metabolite, NAD+, in response to nerve injury. The basis of SARM1 inhibition and its activation under stress conditions are still unknown. Here, we present cryo-EM maps of SARM1 at 2.9 and 2.7 Å resolutions. These indicate that SARM1 homo-octamer avoids premature activation by assuming a packed conformation, with ordered inner and peripheral rings, that prevents dimerization and activation of the catalytic domains. This inactive conformation is stabilized by binding of SARM1's own substrate NAD+ in an allosteric location, away from the catalytic sites. This model was validated by mutagenesis of the allosteric site, which led to constitutively active SARM1. We propose that the reduction of cellular NAD+ concentration contributes to the disassembly of SARM1's peripheral ring, which allows formation of active NADase domain dimers, thereby further depleting NAD+ to cause an energetic catastrophe and cell death.
リンクElife / PubMed:33185189 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.68 - 7.7 Å
構造データ

11187

6zfx

EMDB-11187, PDB-6zfx:
hSARM1 GraFix-ed
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.88 Å

11190

6zg0

EMDB-11190, PDB-6zg0:
SARM1 SAM1-2 domains
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.7 Å

11191

6zg1

EMDB-11191, PDB-6zg1:
SARM1 SAM1-2 domains
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.77 Å

11834

7anw

EMDB-11834, PDB-7anw:
hSARM1 NAD+ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.68 Å

化合物

ChemComp-S1N:
(~{E})-4-methylnon-4-enedial

ChemComp-EDO:
1,2-ETHANEDIOL / エチレングリコ-ル

ChemComp-BME:
BETA-MERCAPTOETHANOL / 2-メルカプトエタノ-ル

ChemComp-PEG:
DI(HYDROXYETHYL)ETHER / ジエチレングリコ-ル

ChemComp-PGE:
TRIETHYLENE GLYCOL / トリエチレングリコ-ル

ChemComp-NAD:
NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE / NAD*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードHYDROLASE / NADase / ARM domain / SAM domain / TIR domain / APOPTOSIS

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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