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タイトルStructures of TGF-β with betaglycan and signaling receptors reveal mechanisms of complex assembly and signaling.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 1778, Year 2025
掲載日2025年2月26日
著者Łukasz Wieteska / Alexander B Taylor / Emma Punch / Jonathan A Coleman / Isabella O Conway / Yeu-Farn Lin / Chang-Hyeock Byeon / Cynthia S Hinck / Troy Krzysiak / Rieko Ishima / Fernando López-Casillas / Peter Cherepanov / Daniel J Bernard / Caroline S Hill / Andrew P Hinck /
PubMed 要旨Betaglycan (BG) is a transmembrane co-receptor of the transforming growth factor-β (TGF-β) family of signaling ligands. It is essential for embryonic development, tissue homeostasis and fertility ...Betaglycan (BG) is a transmembrane co-receptor of the transforming growth factor-β (TGF-β) family of signaling ligands. It is essential for embryonic development, tissue homeostasis and fertility in adults. It functions by enabling binding of the three TGF-β isoforms to their signaling receptors and is additionally required for inhibin A (InhA) activity. Despite its requirement for the functions of TGF-βs and InhA in vivo, structural information explaining BG ligand selectivity and its mechanism of action is lacking. Here, we determine the structure of TGF-β bound both to BG and the signaling receptors, TGFBR1 and TGFBR2. We identify key regions responsible for ligand engagement, which has revealed binding interfaces that differ from those described for the closely related co-receptor of the TGF-β family, endoglin, thus demonstrating remarkable evolutionary adaptation to enable ligand selectivity. Finally, we provide a structural explanation for the hand-off mechanism underlying TGF-β signal potentiation.
リンクNat Commun / PubMed:40011426 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.93 - 6.39 Å
構造データ

EMDB-50326: Betaglycan in complex with TGF-b1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.39 Å

50333

9fdy

EMDB-50333, PDB-9fdy:
Betaglycan Orphan Domain (ratBGo) in complex with TGF-b1 and extracellular domain of TGFBRII
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

50519

9fk5

EMDB-50519, PDB-9fk5:
Zebrafish Betaglycan Orphan Domain (zfBGo) in complex with TGF-B3 and extracellular domains of TGFBRI and TGFBRII
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

50524

9fkp

EMDB-50524, PDB-9fkp:
Zebrafish Betaglycan Orphan Domain (zfBGo) in complex with TGF-b1 and extracellular domain of TGFBRII
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.72 Å

PDB-8dc0:
Rat Betaglycan Zona Pellucida Domain (ZPC) in complex with mini monomer TGFb2 (mmTGF-b2-7M2R)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.93 Å

PDB-9b9f:
Zebrafish Betaglycan Orphan Domain (zfBGo) in complex with TGF-B3 and extracellular domains of TGFBRI and TGFBRII
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3 Å

化合物

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • homo sapiens (ヒト)
  • danio rerio (ゼブラフィッシュ)
キーワードCYTOKINE / Complex / Betaglycan / TGFb2 / MEMBRANE PROTEIN / TGFBR3 / TGFb / TGFBR1 / TGFBR2 / TGFb1

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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