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タイトルActivation of kainate receptor GluK2-Neto2 complex.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 32, Issue 11, Page 2176-2184, Year 2025
掲載日2025年8月22日
著者Shanti Pal Gangwar / Maria V Yelshanskaya / Laura Y Yen / Thomas P Newton / Alexander I Sobolevsky /
PubMed 要旨Kainate receptors (KARs) are tetrameric, ligand-gated ion channels of the ionotropic glutamate receptor family that mediate excitatory neurotransmission and modulate neuronal circuits and synaptic ...Kainate receptors (KARs) are tetrameric, ligand-gated ion channels of the ionotropic glutamate receptor family that mediate excitatory neurotransmission and modulate neuronal circuits and synaptic plasticity during development of the central nervous system. KARs are implicated in psychiatric and neurological diseases and represent a target of therapeutic intervention. Native KARs form complexes with neuropilin and tolloid-like auxiliary subunits (Neto1 and Neto2), which modulate their function, trafficking and synaptic localization. Here we present structures of rat GluK2 KAR in the apo closed state and in the open states activated by agonist kainate and positive allosteric modulator BPAM344, solved in the presence and absence of Neto2 using time-resolved cryo-electron microscopy. While the binding of Neto2 does not change the behavior of individual or dimeric ligand-binding domains (LBDs) or the ion channel, it prevents tightening of the interface between two LBD dimers during activation and slows the kinetics of deactivation. Our structures illuminate the mechanism of KAR activation and its modulation by Neto2.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:40846810 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.22 - 4.24 Å
構造データ

EMDB-48897, PDB-9n4l:
Composite map for GluK2 in the apo state with asymmetric ligand binding domain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.24 Å

EMDB-48898, PDB-9n4m:
Composite map for GluK2 in the apo state with 2-fold symmetrical ligand-binding domain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.77 Å

EMDB-48899, PDB-9n4n:
Composite map for GluK2 in the open state, in complex with the positive allosteric modulator BPAM344 and agonist kainate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.32 Å

EMDB-48900, PDB-9n4o:
Composite map for GluK2-0xNeto2 in the apo state with asymmetric ligand-binding domain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-48901, PDB-9n4p:
Composite map for GluK2-1xNeto2 in the apo state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-48902, PDB-9n4q:
Composite map for GluK2-2xNeto2 in the apo state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-48903, PDB-9n4r:
Composite map for GluK2-0xNeto2 in the open state, in complex with the positive allosteric modulator BPAM344 and agonist kainate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-48904, PDB-9n4s:
Composite map for GluK2-1xNeto2 in the open state, in complex with the positive allosteric modulator BPAM344 and agonist kainate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.34 Å

EMDB-48905, PDB-9n4t:
Composite map for GluK2-2xNeto2 in the open state, in complex with the positive allosteric modulator BPAM344 and agonist kainate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.22 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM

ChemComp-NA:
Unknown entry / ナトリウムカチオン

ChemComp-KAI:
3-(CARBOXYMETHYL)-4-ISOPROPENYLPROLINE / カイニン酸

ChemComp-2J9:
4-cyclopropyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide / 3,4-ジヒドロ-4-シクロプロピル-7-フルオロ-2H-1,2,4-ベンゾチアジアジン1,1-ジオキシド

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Kainate receptor / GluK2 / Ion Channel / Neto2

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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