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タイトルClonotype-enriched somatic hypermutations drive affinity maturation of a public human antibody targeting an occluded sarbecovirus epitope.
ジャーナル・号・ページCell Rep, Vol. 44, Issue 8, Page 116122, Year 2025
掲載日2025年8月26日
著者Vishal N Rao / Iden A Sapse / Hallie Cohn / Duck-Kyun Yoo / Pei Tong / Jordan J Clark / Bailey Bozarth / Yuexing Chen / Komal Srivastava / Gagandeep Singh / Florian Krammer / Viviana Simon / Duane R Wesemann / Goran Bajic / Camila H Coelho /
PubMed 要旨Investigating public antibodies that recognize conserved epitopes is critical for vaccine development. Identifying somatic hypermutations (SHMs) that enhance antigen affinity in these public ...Investigating public antibodies that recognize conserved epitopes is critical for vaccine development. Identifying somatic hypermutations (SHMs) that enhance antigen affinity in these public antibodies is key to guiding vaccine design for better protection against pathogens. We propose that affinity-enhancing SHMs are selectively enriched in public antibody clonotypes, surpassing the background frequency seen in antibodies carrying the same V genes but with different epitope specificities. Using M15, a human IGHV4-59/IGKV3-20 public antibody as a model, we compare SHM signatures in antibodies that use the same V genes but recognize other epitopes. We identified clonotype-enriched mutations in the light chain of M15 and showed that, in combination, these SHMs enhance binding to a previously uncharacterized Sarbecovirus epitope, with antibody responses to it increasing after sequential vaccination. Our findings identify convergence and clonotype enrichment as features of affinity-enhancing SHMs in public antibodies, which can help guide vaccine design aimed at eliciting such antibodies.
リンクCell Rep / PubMed:40803328 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.37 Å
構造データ

48507

9mpw

EMDB-48507, PDB-9mpw:
SARS-CoV2 Spike S2 Subunit in complex with M15 Antibody Fragment
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.37 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
キーワードIMMUNE SYSTEM / antibody / affinity maturation / SARS / fAb

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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