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タイトルTransport and InsP gating mechanisms of the human inorganic phosphate exporter XPR1.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 2770, Year 2025
掲載日2025年3月20日
著者Qinyu Zhu / Madeleine F Yaggi / Nikolaus Jork / Henning J Jessen / Melinda M Diver /
PubMed 要旨Inorganic phosphate (Pi) has essential metabolic and structural roles in living organisms. The Pi exporter, XPR1/SLC53A1, is critical for cellular Pi homeostasis. When intercellular Pi is high, cells ...Inorganic phosphate (Pi) has essential metabolic and structural roles in living organisms. The Pi exporter, XPR1/SLC53A1, is critical for cellular Pi homeostasis. When intercellular Pi is high, cells accumulate inositol pyrophosphate (1,5-InsP), a signaling molecule required for XPR1 function. Inactivating XPR1 mutations lead to brain calcifications, causing neurological symptoms including movement disorders, psychosis, and dementia. Here, cryo-electron microscopy structures of dimeric XPR1 and functional characterization delineate the substrate translocation pathway and how InsP initiates Pi transport. Binding of InsP to XPR1, but not the related inositol polyphosphate InsP, rigidifies the intracellular SPX domains, with InsP bridging the dimers and SPX and transmembrane domains. Locked in this state, the C-terminal tail is sequestered, revealing the entrance to the transport pathway, thus explaining the obligate roles of the SPX domain and InsP. Together, these findings advance our understanding of XPR1 transport activity and expand opportunities for rationalizing disease mechanisms and therapeutic intervention.
リンクNat Commun / PubMed:40113814 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.52 - 3.3 Å
構造データ

EMDB-47207: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, high Pi and InsP6-bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-47208: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, apo state
PDB-9dvj: "Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.52 Å

EMDB-47209: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, apo state, rotated dimer
PDB-9dvk: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, rotated dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.06 Å

EMDB-47210, PDB-9dvl:
Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, InsP6-supplemented
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-47211: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, InsP8-bound, inward-open/occluded state
PDB-9dvm: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, InsP8-bound, intracellular gate open/intracellular gate closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

EMDB-47212: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, InsP8-bound, occluded state
PDB-9dvn: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, InsP8-bound, intracellular gate closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.75 Å

EMDB-47213: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, Pi and InsP8-bound, inward-open/occluded state
PDB-9dvo: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, Pi and InsP8-bound, intracellular gate open/intracellular gate closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-47214: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, Pi and InsP8-bound, occluded state
PDB-9dvp: Structure of the phosphate exporter XPR1/SLC53A1, Pi and InsP8-bound, intracellular gate closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

化合物

ChemComp-PO4:
PHOSPHATE ION / ホスファ-ト

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-CPL:
1-PALMITOYL-2-LINOLEOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / リン脂質*YM

ChemComp-I8P:
(1R,3S,4R,5S,6R)-2,4,5,6-tetrakis(phosphonooxy)cyclohexane-1,3-diyl bis[trihydrogen (diphosphate)] / D-myo-イノシト-ル2,3,4,6-テトラキスりん酸1,5-ビス二りん酸

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Inorganic phosphate exporter

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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