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Structure paper

タイトルStructural basis of TRPV1 modulation by endogenous bioactive lipids.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Year 2024
掲載日2024年5月2日
著者William R Arnold / Adamo Mancino / Frank R Moss / Adam Frost / David Julius / Yifan Cheng /
PubMed 要旨TRP ion channels are modulated by phosphoinositide lipids, but the underlying structural mechanisms remain unclear. The capsaicin- and heat-activated receptor, TRPV1, has served as a model for ...TRP ion channels are modulated by phosphoinositide lipids, but the underlying structural mechanisms remain unclear. The capsaicin- and heat-activated receptor, TRPV1, has served as a model for deciphering lipid modulation, which is relevant to understanding how pro-algesic agents enhance channel activity in the setting of inflammatory pain. Identification of a pocket within the TRPV1 transmembrane core has provided initial clues as to how phosphoinositide lipids bind to and regulate the channel. Here we show that this regulatory pocket in rat TRPV1 can accommodate diverse lipid species, including the inflammatory lipid lysophosphatidic acid, whose actions are determined by their specific modes of binding. Furthermore, we show that an empty-pocket channel lacking an endogenous phosphoinositide lipid assumes an agonist-like state, even at low temperature, substantiating the concept that phosphoinositide lipids serve as negative TRPV1 modulators whose ejection from the binding pocket is a critical step toward activation by thermal or chemical stimuli.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:38698206
手法EM (単粒子)
解像度2.2 - 3.7 Å
構造データ

EMDB-40940, PDB-8t0c:
TRPV1 in Nanodisc bound with lysophosphatidic acid in all four monomers
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-40941, PDB-8t0e:
TRPV1 in Nanodisc not bound with lysophosphatidic acid (apo)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-40949, PDB-8t0y:
TRPV1 in nanodisc bound with one LPA in one monomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-40951, PDB-8t10:
TRPV1 in nanodisc bound with two LPA molecules in opposite monomers
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-41005, PDB-8t3l:
TRPV1 in nanodisc bound with 2 LPA molecules in neighboring monomers
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-41006, PDB-8t3m:
TRPV1 in nanodisc bound with 3 LPA molecules
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-41847, PDB-8u2z:
TRPV1 in nanodisc bound with diC8-PIP2 in the dilated state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-41848, PDB-8u30:
TRPV1 in nanodisc bound with diC8-PIP2 in the closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-41855, PDB-8u3a:
TRPV1 in nanodisc bound with PI-Br4 bound in Conformation 1 (monomer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-41857, PDB-8u3c:
TRPV1 in nanodisc bound with PI-Br4 bound in Conformation 2 (monomer)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-41864, PDB-8u3j:
TRPV1 in nanodisc bound with empty vanilloid binding pocket at 4C
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-41866, PDB-8u3l:
TRPV1 in nanodisc bound with empty vanilloid binding pocket at 25C
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-41873, PDB-8u43:
TRPV1 in nanodisc bound with PIP2-Br4
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.4 Å

EMDB-41879, PDB-8u4d:
TRPV1 in nanodisc bound with PI-Br4, consensus structure
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.2 Å

化合物

ChemComp-NKN:
(2R)-2-hydroxy-3-(phosphonooxy)propyl tetradecanoate / 1-O-ミリストイル-L-グリセロ-ル3-りん酸

ChemComp-NA:
Unknown entry / ナトリウムカチオン

ChemComp-8IJ:
(2R)-3-{[(R)-hydroxy{[(1S,2R,3R,4S,5S,6R)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl]oxy}phosphoryl]oxy}propane-1,2-diyl dioctadecanoate / 1-O-(1-O,2-O-ジステアロイル-L-グリセロ-3-ホスホ)-myo-イノシト-ル

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-85R:
[(2~{R})-2-hexadecanoyloxy-3-[oxidanyl-[(2~{S},3~{S},5~{R},6~{S})-2,3,4,5,6-pentakis(oxidanyl)cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] hexadecanoate / 1-O-(1-O,2-O-ジパルミトイル-L-グリセロ-3-ホスホ)-L-myo-イノシト-ル

ChemComp-PIO:
[(2R)-2-octanoyloxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] octanoate / 1-O-(1-O,2-O-ジオクタノイル-L-グリセロ-3-ホスホ)-D-myo-イノシト-ル4,5-ビスりん酸

ChemComp-PCW:
1,2-DIOLEOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / O-(1-O,2-O-ジオレオイル-L-グリセロ-3-ホスホ)コリン / DOPC, リン脂質*YM

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル / コレステロール


化合物 画像なし

ChemComp-VPN:
Unknown entry

ChemComp-3PH:
1,2-DIACYL-GLYCEROL-3-SN-PHOSPHATE / ジステアロイルホスファチジン酸 / ホスファチジン酸


化合物 画像なし

ChemComp-V5H:
Unknown entry

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / TRPV1 (TRPV1) / lysophosphatidic acid (リゾホスファチジン酸) / TRPV1 in nanodisc bound with one LPA in one monomer (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with two LPA molecules in opposite monomers (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with diC8-PIP2 in the dilated state (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with diC8-PIP2 in the closed state (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with PI-Br4 bound in Conformation 1 (monomer) (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with PI-Br4 bound in Conformation 2 (monomer) (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with empty vanilloid binding pocket at 4C (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with empty vanilloid binding pocket at 25C (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with PIP2-Br4 MEMBRANE PROTEIN (TRPV1) / TRPV1 in nanodisc bound with PI-Br4 (TRPV1) / consensus structure MEMBRANE PROTEIN

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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