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タイトルBA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 608, Issue 7923, Page 593-602, Year 2022
掲載日2022年6月17日
著者Yunlong Cao / Ayijiang Yisimayi / Fanchong Jian / Weiliang Song / Tianhe Xiao / Lei Wang / Shuo Du / Jing Wang / Qianqian Li / Xiaosu Chen / Yuanling Yu / Peng Wang / Zhiying Zhang / Pulan Liu / Ran An / Xiaohua Hao / Yao Wang / Jing Wang / Rui Feng / Haiyan Sun / Lijuan Zhao / Wen Zhang / Dong Zhao / Jiang Zheng / Lingling Yu / Can Li / Na Zhang / Rui Wang / Xiao Niu / Sijie Yang / Xuetao Song / Yangyang Chai / Ye Hu / Yansong Shi / Linlin Zheng / Zhiqiang Li / Qingqing Gu / Fei Shao / Weijin Huang / Ronghua Jin / Zhongyang Shen / Youchun Wang / Xiangxi Wang / Junyu Xiao / Xiaoliang Sunney Xie /
PubMed 要旨Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron sublineages BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 exhibit higher transmissibility than the BA.2 lineage. The receptor binding and immune- ...Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron sublineages BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 exhibit higher transmissibility than the BA.2 lineage. The receptor binding and immune-evasion capability of these recently emerged variants require immediate investigation. Here, coupled with structural comparisons of the spike proteins, we show that BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 (BA.4 and BA.5 are hereafter referred collectively to as BA.4/BA.5) exhibit similar binding affinities to BA.2 for the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. Of note, BA.2.12.1 and BA.4/BA.5 display increased evasion of neutralizing antibodies compared with BA.2 against plasma from triple-vaccinated individuals or from individuals who developed a BA.1 infection after vaccination. To delineate the underlying antibody-evasion mechanism, we determined the escape mutation profiles, epitope distribution and Omicron-neutralization efficiency of 1,640 neutralizing antibodies directed against the receptor-binding domain of the viral spike protein, including 614 antibodies isolated from people who had recovered from BA.1 infection. BA.1 infection after vaccination predominantly recalls humoral immune memory directed against ancestral (hereafter referred to as wild-type (WT)) SARS-CoV-2 spike protein. The resulting elicited antibodies could neutralize both WT SARS-CoV-2 and BA.1 and are enriched on epitopes on spike that do not bind ACE2. However, most of these cross-reactive neutralizing antibodies are evaded by spike mutants L452Q, L452R and F486V. BA.1 infection can also induce new clones of BA.1-specific antibodies that potently neutralize BA.1. Nevertheless, these neutralizing antibodies are largely evaded by BA.2 and BA.4/BA.5 owing to D405N and F486V mutations, and react weakly to pre-Omicron variants, exhibiting narrow neutralization breadths. The therapeutic neutralizing antibodies bebtelovimab and cilgavimab can effectively neutralize BA.2.12.1 and BA.4/BA.5, whereas the S371F, D405N and R408S mutations undermine most broadly sarbecovirus-neutralizing antibodies. Together, our results indicate that Omicron may evolve mutations to evade the humoral immunity elicited by BA.1 infection, suggesting that BA.1-derived vaccine boosters may not achieve broad-spectrum protection against new Omicron variants.
リンクNature / PubMed:35714668 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.07 - 3.74 Å
構造データ

EMDB-32718, PDB-7wr8:
Local CryoEM structure of the SARS-CoV-2 S6P(B.1.1.529) in complex with BD55-3152 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-32732, PDB-7wrl:
Local structure of BD55-1239 Fab and SARS-COV2 Omicron RBD complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.51 Å

EMDB-32734, PDB-7wro:
Local structure of BD55-3372 and delta spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-32738, PDB-7wrz:
Local resolution of BD55-5840 Fab and SARS-COV2 Omicron RBD
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.26 Å

EMDB-33019, PDB-7x6a:
SARS-CoV-2 BA.2 variant spike protein in complex with Fab BD55-5840
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-33210, PDB-7xiw:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 variant spike (state 1)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-33211, PDB-7xix:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 variant spike (state 2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-33212, PDB-7xiy:
SARS-CoV-2 Omicron BA.3 variant spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.07 Å

EMDB-33213, PDB-7xiz:
SARS-CoV-2 Omicron BA.3 variant spike (local)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.74 Å

EMDB-33323, PDB-7xnq:
SARS-CoV-2 Omicron BA.4 variant spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-33324, PDB-7xnr:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2.13 variant spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

EMDB-33325, PDB-7xns:
SARS-CoV-2 Omicron BA.4 variant spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
  • sars coronavirus b012 (SARSコロナウイルス)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS コロナウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / antibody (抗体) / complex / S6P / SARS-COV2 Omicron / VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM (ウイルス性) / sars-cov-2 (SARSコロナウイルス2) / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex (ウイルス性) / SARS-COV2 Omicron RBD / Omicron (Ο) / Spike-Fab complex / BA.2 (SARSコロナウイルス2-オミクロン株) / spike / BA.3 / BA.4 / BA.2.13 / BA.2.12.1

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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