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タイトルConformational Plasticity of Hepatitis B Core Protein Spikes Promotes Peptide Binding Independent of the Secretion Phenotype.
ジャーナル・号・ページMicroorganisms, Vol. 9, Issue 5, Year 2021
掲載日2021年4月29日
著者Cihan Makbul / Vladimir Khayenko / Hans Michael Maric / Bettina Böttcher /
PubMed 要旨Hepatitis B virus is a major human pathogen, which forms enveloped virus particles. During viral maturation, membrane-bound hepatitis B surface proteins package hepatitis B core protein capsids. This ...Hepatitis B virus is a major human pathogen, which forms enveloped virus particles. During viral maturation, membrane-bound hepatitis B surface proteins package hepatitis B core protein capsids. This process is intercepted by certain peptides with an "LLGRMKG" motif that binds to the capsids at the tips of dimeric spikes. With microcalorimetry, electron cryo microscopy and peptide microarray-based screens, we have characterized the structural and thermodynamic properties of peptide binding to hepatitis B core protein capsids with different secretion phenotypes. The peptide "GSLLGRMKGA" binds weakly to hepatitis B core protein capsids and mutant capsids with a premature (F97L) or low-secretion phenotype (L60V and P5T). With electron cryo microscopy, we provide novel structures for L60V and P5T and demonstrate that binding occurs at the tips of the spikes at the dimer interface, splaying the helices apart independent of the secretion phenotype. Peptide array screening identifies "SLLGRM" as the core binding motif. This shortened motif binds only to one of the two spikes in the asymmetric unit of the capsid and induces a much smaller conformational change. Altogether, these comprehensive studies suggest that the tips of the spikes act as an autonomous binding platform that is unaffected by mutations that affect secretion phenotypes.
リンクMicroorganisms / PubMed:33946808 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 3.2 Å
構造データ

EMDB-12810, PDB-7oco:
Hepatitis B core protein -low secretion phenotype L60V
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-12815, PDB-7ocw:
Hepatitis B core protein -low secretion phenotype P5T
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-12819, PDB-7od4:
Hepatitis B core protein.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-12820, PDB-7od6:
Hepatitis B core protein + GSLLGRMKGA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-12821, PDB-7od7:
Hepatitis B core protein + SLLGRM
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-12822, PDB-7od8:
Hepatitis B core Protein mutant L60V + GSLLGRMKGA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-12823: Hepatitis B core protein capsid, mutant F97L with bound MHRSLLGRMKGA
PDB-7oew: Hepatitis B core protein mutant F97L with bound MHRSLLGRMKGA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-12824: Hepatitis B core Protein, F97L - premature secretion mutant with bound GSLLGRMKGA
PDB-7oev: Hepatitis B core protein mutant F97L with bound GSLLGRMKGA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-12825: Hepatitis B core protein with low secretion phenotype (P5T) and bound GSLLGRMKGA
PDB-7oen: Hepatitis B core protein mutant P5T with bound GSLLGRMKGA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

由来
  • hepatitis b virus genotype d subtype ayw (isolate france/tiollais/1979) (B型肝炎ウイルス)
  • hepatitis b virus (B 型肝炎ウイルス)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードVIRUS LIKE PARTICLE (ウイルス様粒子) / low secretion phenotype / L60V / Hepatitis B core protein / P5T / inhibitory peptide (酵素阻害剤) / Hepatitis B virus (B型肝炎ウイルス) / peptide inhibitor / premature envelopment mutant / F97L / GSLLGRMKGA / MHRSLLGRMKGA

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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