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タイトルGlobal conformations of complex I are distinguished by the binding of a unique interdomain bridging subunit.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 11, Issue 40, Page eadz0693, Year 2025
掲載日2025年10月3日
著者Chris Seunggyu Lee / Daniel N Grba / John J Wright / Bozhidar S Ivanov / Judy Hirst /
PubMed 要旨Complex I (CI; NADH ubiquinone oxidoreductase) is central to energy generation and metabolic homeostasis in mammalian cells but contributes to adverse outcome pathways under challenging conditions. ...Complex I (CI; NADH ubiquinone oxidoreductase) is central to energy generation and metabolic homeostasis in mammalian cells but contributes to adverse outcome pathways under challenging conditions. During ischemia, mammalian CI transitions from a turnover-ready, structurally "closed" state toward a dormant "open" state that prevents it from functioning in reverse during reperfusion to produce reactive oxygen species. Unfortunately, simpler, genetically tractable CI models do not recapitulate the same regulatory behavior, compromising mechanistic studies. Here, we report the structure of isolated CI from the yeast (-CI) and identify distinct closed and open states that resemble those of mammalian CI. Notably, a hitherto-unknown protein (NUQM) completes an interdomain bridge in only the closed state, implying that NUQM stabilizes it by restricting the conformational changes of opening. The direct correlation of NUQM binding with closed/open status in -CI provides opportunities for investigating regulatory mechanisms relevant to reversible catalysis and ischemia-reperfusion injury.
リンクSci Adv / PubMed:41032597 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 20.0 Å
構造データ

EMDB-52875, PDB-9iho:
Open state without NUQM and without flavoprotein (classification state 4) of Pichia pastoris mitochondrial complex I in cMSP26 nanodiscs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-52876, PDB-9ihp:
Open state without NUQM and with flavoprotein (classification state 3) of Pichia pastoris mitochondrial complex I in cMSP26 nanodiscs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.34 Å

EMDB-52877, PDB-9ihq:
Closed state with NUQM and without flavoprotein (classification state 2) of Pichia pastoris mitochondrial complex I in cMSP26 nanodiscs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-52878, PDB-9ihr:
Closed state with NUQM and with flavoprotein (classification state 1) of Pichia pastoris mitochondrial complex I in cMSP26 nanodiscs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-52890: NUQM-free state of Pichia pastoris mitochondrial complex I reconstituted into proteoliposomes
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.2 Å

EMDB-52891: NUQM-bound state of Pichia pastoris mitochondrial complex I reconstituted into proteoliposomes
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-52892: Flavoprotein (NUHM and NUBM)-free state of Pichia pastoris mitochondrial complex I reconstituted into proteoliposomes
手法: EM (単粒子) / 解像度: 20.0 Å

EMDB-52893: Flavoprotein (NUHM and NUBM)-containing state of Pichia pastoris mitochondrial complex I reconstituted into proteoliposomes
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

化合物

ChemComp-SF4:
IRON/SULFUR CLUSTER

ChemComp-PLC:
DIUNDECYL PHOSPHATIDYL CHOLINE / リン脂質*YM

ChemComp-K:
Unknown entry

ChemComp-3PE:
1,2-Distearoyl-sn-glycerophosphoethanolamine / リン脂質*YM

ChemComp-CDL:
CARDIOLIPIN / リン脂質*YM

ChemComp-NDP:
NADPH DIHYDRO-NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE PHOSPHATE

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-EHZ:
~{S}-[2-[3-[[(2~{R})-3,3-dimethyl-2-oxidanyl-4-phosphonooxy-butanoyl]amino]propanoylamino]ethyl] (3~{S})-3-oxidanyltetradecanethioate

ChemComp-FES:
FE2/S2 (INORGANIC) CLUSTER

ChemComp-FMN:
FLAVIN MONONUCLEOTIDE

由来
  • komagataella pastoris (菌類)
  • Komagataella phaffii (菌類)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / NADH:ubiquinone oxidoreductase nanodisc membrane protein complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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