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タイトルCryo-EM snapshots of NMDA receptor activation illuminate sequential rearrangements.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 11, Issue 39, Page eadx4647, Year 2025
掲載日2025年9月26日
著者Jamie A Abbott / Junhoe Kim / Beiying Liu / Gabriela K Popescu / Eric Gouaux / Farzad Jalali-Yazdi /
PubMed 要旨Canonical -methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels with critical roles in the development and function of the nervous system. The excitatory currents they produce ...Canonical -methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels with critical roles in the development and function of the nervous system. The excitatory currents they produce reflect stochastic transitions between multiple agonist-bound closed- and open-pore states. We leveraged the intrinsically high open probability () of NMDARs composed of GluN1 and GluN2A subunits, together with judiciously chosen mutants and ligands, to achieve conditions in which receptors had a near unity. Using single-particle cryo-electron microscopy (cryo-EM), we captured three activated receptor states, each with distinct conformations of the gate-forming M3 helices. Separately, we carried out single-channel electrophysiology, together with statistical modeling, to relate the cryo-EM structures to the gating reaction. NMDAR channel opening involves bending of the pore-forming M3 helices to produce a transient open-channel conformation, subsequently stabilized by new interactions between the D2-M3 linkers with the pre-M1 helices and the pre-M4 loops, to yield the stable open channel.
リンクSci Adv / PubMed:40991709 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.1 - 4.61 Å
構造データ

EMDB-45279, PDB-9c7c:
Diheteromeric GluN1/GluN2A (delM653) in nanodisc complexed with glycine, glutamate, and GNE-4123, open conformation
PDB-9c7e: Diheteromeric GluN1/GluN2A (delM653) in nanodisc complex with glycine, glutamate, and GNE-4123, open conformation, C2 symmetry
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-45283, PDB-9c7p:
Diheteromeric GluN1/GluN2A (delM653) in digitonin complexed with glycine, glutamate, and GNE-4123
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.61 Å

EMDB-45284: Diheteromeric GluN1/GluN2A (delM653) in digitonin complexed with glycine and glutamate
PDB-9c7q: Diheteromeric NMDA receptor GluN1/GluN2A, in complex with glycine and glutamate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.05 Å

EMDB-45285, PDB-9c7r:
Diheteromeric GluN1/GluN2A (M817V) in digitonin complexed with glycine, glutamate, and GNE-4123
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.99 Å

化合物

PDB-1auv:
STRUCTURE OF THE C DOMAIN OF SYNAPSIN IA FROM BOVINE BRAIN

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

ChemComp-HP6:
HEPTANE

ChemComp-Y01:
CHOLESTEROL HEMISUCCINATE

ChemComp-GLY:
GLYCINE

ChemComp-D12:
DODECANE

ChemComp-GLU:
GLUTAMIC ACID

ChemComp-D10:
DECANE

ChemComp-HEX:
HEXANE

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • aequorea victoria (オワンクラゲ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / ion channel / NMDA / positive allosteric modulator / open pore conformation / pre-open pore conformation

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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