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タイトルHistone modifications regulate pioneer transcription factor cooperativity.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 619, Issue 7969, Page 378-384, Year 2023
掲載日2023年5月24日
著者Kalyan K Sinha / Silvija Bilokapic / Yongming Du / Deepshikha Malik / Mario Halic /
PubMed 要旨Pioneer transcription factors have the ability to access DNA in compacted chromatin. Multiple transcription factors can bind together to a regulatory element in a cooperative way, and cooperation ...Pioneer transcription factors have the ability to access DNA in compacted chromatin. Multiple transcription factors can bind together to a regulatory element in a cooperative way, and cooperation between the pioneer transcription factors OCT4 (also known as POU5F1) and SOX2 is important for pluripotency and reprogramming. However, the molecular mechanisms by which pioneer transcription factors function and cooperate on chromatin remain unclear. Here we present cryo-electron microscopy structures of human OCT4 bound to a nucleosome containing human LIN28B or nMATN1 DNA sequences, both of which bear multiple binding sites for OCT4. Our structural and biochemistry data reveal that binding of OCT4 induces changes to the nucleosome structure, repositions the nucleosomal DNA and facilitates cooperative binding of additional OCT4 and of SOX2 to their internal binding sites. The flexible activation domain of OCT4 contacts the N-terminal tail of histone H4, altering its conformation and thus promoting chromatin decompaction. Moreover, the DNA-binding domain of OCT4 engages with the N-terminal tail of histone H3, and post-translational modifications at H3K27 modulate DNA positioning and affect transcription factor cooperativity. Thus, our findings suggest that the epigenetic landscape could regulate OCT4 activity to ensure proper cell programming.
リンクNature / PubMed:37225990 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.3 - 8.1 Å
構造データ

EMDB-29837, PDB-8g86:
Human Oct4 bound to nucleosome with human nMatn1 sequence (focused refinement of nucleosome)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-29841, PDB-8g87:
Human Oct4 bound to nucleosome with human nMatn1 sequence (focused refinement of Oct4 bound region)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.1 Å

EMDB-29843, PDB-8g88:
Human Oct4 bound to nucleosome with human nMatn1 sequence
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-29845, PDB-8g8b:
Nucleosome with human nMatn1 sequence in complex with Human Oct4
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

EMDB-29846, PDB-8g8e:
Human Oct4 bound to nucleosome with human LIN28B sequence
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-29850, PDB-8g8g:
Interaction of H3 tail in LIN28B nucleosome with Oct4
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-29852: Oct4 interaction with H2A C-terminal tail in LIN28B nucleosome
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-29853: H4 tail conformation A in Oct4 bound LIN28 nucleosome
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-29854: H4 tail conformation B in Oct4 bound LIN28B nucleosome
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-29855: All Oct4 bound LIN28 nucleosomes
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

由来
  • xenopus laevis (アフリカツメガエル)
  • xenopus laevis laevis (アフリカツメガエル)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードDNA BINDING PROTEIN/DNA / Oct4 (Oct-4) / Nucleosome (ヌクレオソーム) / Histone (ヒストン) / nMatn1 DNA / DNA BINDING PROTEIN-DNA complex / Pioneer factor / LIN28B DNA / iPSC

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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