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タイトルStructural and biochemical mechanism for increased infectivity and immune evasion of Omicron BA.2 variant compared to BA.1 and their possible mouse origins.
ジャーナル・号・ページCell Res, Vol. 32, Issue 7, Page 609-620, Year 2022
掲載日2022年5月31日
著者Youwei Xu / Canrong Wu / Xiaodan Cao / Chunyin Gu / Heng Liu / Mengting Jiang / Xiaoxi Wang / Qingning Yuan / Kai Wu / Jia Liu / Deyi Wang / Xianqing He / Xueping Wang / Su-Jun Deng / H Eric Xu / Wanchao Yin /
PubMed 要旨The Omicron BA.2 variant has become a dominant infective strain worldwide. Receptor binding studies show that the Omicron BA.2 spike trimer exhibits 11-fold and 2-fold higher potency in binding to ...The Omicron BA.2 variant has become a dominant infective strain worldwide. Receptor binding studies show that the Omicron BA.2 spike trimer exhibits 11-fold and 2-fold higher potency in binding to human ACE2 than the spike trimer from the wildtype (WT) and Omicron BA.1 strains. The structure of the BA.2 spike trimer complexed with human ACE2 reveals that all three receptor-binding domains (RBDs) in the spike trimer are in open conformation, ready for ACE2 binding, thus providing a basis for the increased infectivity of the BA.2 strain. JMB2002, a therapeutic antibody that was shown to efficiently inhibit Omicron BA.1, also shows potent neutralization activities against Omicron BA.2. In addition, both BA.1 and BA.2 spike trimers are able to bind to mouse ACE2 with high potency. In contrast, the WT spike trimer binds well to cat ACE2 but not to mouse ACE2. The structures of both BA.1 and BA.2 spike trimer bound to mouse ACE2 reveal the basis for their high affinity interactions. Together, these results suggest a possible evolution pathway for Omicron BA.1 and BA.2 variants via a human-cat-mouse-human circle, which could have important implications in establishing an effective strategy for combating SARS-CoV-2 viral infections.
リンクCell Res / PubMed:35641567 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.6 - 3.48 Å
構造データ

EMDB-33336, PDB-7xo4:
SARS-CoV-2 Omicron BA.1 Variant Spike Trimer with two mouse ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.24 Å

EMDB-33337, PDB-7xo5:
SARS-CoV-2 Omicron BA.1 Variant Spike Trimer with one mouse ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

EMDB-33338, PDB-7xo6:
SARS-CoV-2 Omicron BA.1 Variant RBD with mouse ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-33339, PDB-7xo7:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant Spike Trimer with two human ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.38 Å

EMDB-33340, PDB-7xo8:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant Spike Trimer with three human ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-33341, PDB-7xo9:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant RBD complexed with human ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-33342, PDB-7xoa:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant Spike Trimer with one mouse ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-33343, PDB-7xob:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant Spike Trimer with two mouse ACE2 Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-33344, PDB-7xoc:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant RBD complexed with mouse ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-33345, PDB-7xod:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Variant Spike Trimer with three JMB2002 Fab Bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • homo sapiens (ヒト)
  • lama glama (ラマ)
キーワードVIRAL PROTEIN / SARS-CoV-2 / Omicron / Spike / mouse ACE2 / VIRAL PROTEIN/HYDROLASE / VIRAL PROTEIN-HYDROLASE COMPLEX / VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM COMPLEX

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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