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タイトルAn ultrapotent pan-β-coronavirus lineage B (β-CoV-B) neutralizing antibody locks the receptor-binding domain in closed conformation by targeting its conserved epitope.
ジャーナル・号・ページProtein Cell, Vol. 13, Issue 9, Page 655-675, Year 2022
掲載日2021年9月23日
著者Zezhong Liu / Wei Xu / Zhenguo Chen / Wangjun Fu / Wuqiang Zhan / Yidan Gao / Jie Zhou / Yunjiao Zhou / Jianbo Wu / Qian Wang / Xiang Zhang / Aihua Hao / Wei Wu / Qianqian Zhang / Yaming Li / Kaiyue Fan / Ruihong Chen / Qiaochu Jiang / Christian T Mayer / Till Schoofs / Youhua Xie / Shibo Jiang / Yumei Wen / Zhenghong Yuan / Kang Wang / Lu Lu / Lei Sun / Qiao Wang /
PubMed 要旨New threats posed by the emerging circulating variants of SARS-CoV-2 highlight the need to find conserved neutralizing epitopes for therapeutic antibodies and efficient vaccine design. Here, we ...New threats posed by the emerging circulating variants of SARS-CoV-2 highlight the need to find conserved neutralizing epitopes for therapeutic antibodies and efficient vaccine design. Here, we identified a receptor-binding domain (RBD)-binding antibody, XG014, which potently neutralizes β-coronavirus lineage B (β-CoV-B), including SARS-CoV-2, its circulating variants, SARS-CoV and bat SARSr-CoV WIV1. Interestingly, antibody family members competing with XG014 binding show reduced levels of cross-reactivity and induce antibody-dependent SARS-CoV-2 spike (S) protein-mediated cell-cell fusion, suggesting a unique mode of recognition by XG014. Structural analyses reveal that XG014 recognizes a conserved epitope outside the ACE2 binding site and completely locks RBD in the non-functional "down" conformation, while its family member XG005 directly competes with ACE2 binding and position the RBD "up". Single administration of XG014 is effective in protection against and therapy of SARS-CoV-2 infection in vivo. Our findings suggest the potential to develop XG014 as pan-β-CoV-B therapeutics and the importance of the XG014 conserved antigenic epitope for designing broadly protective vaccines against β-CoV-B and newly emerging SARS-CoV-2 variants of concern.
リンクProtein Cell / PubMed:34554412 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.4 - 3.9 Å
構造データ

31637

7v26

EMDB-31637, PDB-7v26:
XG005-bound SARS-CoV-2 S
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.85 Å

31639

7v2a

EMDB-31639, PDB-7v2a:
SARS-CoV-2 Spike trimer in complex with XG014 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-31642: Local construction of SARS-CoV-2 S protein RBD in complex with XG014 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN / SARS-CoC-2 / spike / Antibodies / A neutralizing antibody bound with the S protein of SARS-CoV-2

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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