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タイトルStructure and efflux mechanism of the yeast pleiotropic drug resistance transporter Pdr5.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 12, Issue 1, Page 5254, Year 2021
掲載日2021年9月6日
著者Andrzej Harris / Manuel Wagner / Dijun Du / Stefanie Raschka / Lea-Marie Nentwig / Holger Gohlke / Sander H J Smits / Ben F Luisi / Lutz Schmitt /
PubMed 要旨Pdr5, a member of the extensive ABC transporter superfamily, is representative of a clinically relevant subgroup involved in pleiotropic drug resistance. Pdr5 and its homologues drive drug efflux ...Pdr5, a member of the extensive ABC transporter superfamily, is representative of a clinically relevant subgroup involved in pleiotropic drug resistance. Pdr5 and its homologues drive drug efflux through uncoupled hydrolysis of nucleotides, enabling organisms such as baker's yeast and pathogenic fungi to survive in the presence of chemically diverse antifungal agents. Here, we present the molecular structure of Pdr5 solved with single particle cryo-EM, revealing details of an ATP-driven conformational cycle, which mechanically drives drug translocation through an amphipathic channel, and a clamping switch within a conserved linker loop that acts as a nucleotide sensor. One half of the transporter remains nearly invariant throughout the cycle, while its partner undergoes changes that are transmitted across inter-domain interfaces to support a peristaltic motion of the pumped molecule. The efflux model proposed here rationalises the pleiotropic impact of Pdr5 and opens new avenues for the development of effective antifungal compounds.
リンクNat Commun / PubMed:34489436 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.85 - 3.77 Å
構造データ

13142

7p03

EMDB-13142, PDB-7p03:
Cryo-EM structure of Pdr5 from Saccharomyces cerevisiae in inward-facing conformation without nucleotides
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.45 Å

13143

7p04

EMDB-13143, PDB-7p04:
Cryo-EM structure of Pdr5 from Saccharomyces cerevisiae in inward-facing conformation with ADP/ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.85 Å

13144

7p05

EMDB-13144, PDB-7p05:
Cryo-EM structure of Pdr5 from Saccharomyces cerevisiae in inward-facing conformation with ADP/ATP and rhodamine 6G
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

13145

7p06

EMDB-13145, PDB-7p06:
Cryo-EM structure of Pdr5 from Saccharomyces cerevisiae in outward-facing conformation with ADP-orthovanadate/ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.77 Å

化合物

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-RHQ:
RHODAMINE 6G

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-AOV:
ADP ORTHOVANADATE / エネルギー貯蔵分子類似体*YM

由来
  • Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
  • Baker's yeast (パン酵母)
  • saccharomyces cerevisiae (strain atcc 204508 / s288c) (パン酵母)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / ABC transporter / antibiotic resistance / membrane protein / fungal infection

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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