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Structure paper

タイトルStructural and mechanistic basis for translation inhibition by macrolide and ketolide antibiotics.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 12, Issue 1, Page 4466, Year 2021
掲載日2021年7月22日
著者Bertrand Beckert / Elodie C Leroy / Shanmugapriya Sothiselvam / Lars V Bock / Maxim S Svetlov / Michael Graf / Stefan Arenz / Maha Abdelshahid / Britta Seip / Helmut Grubmüller / Alexander S Mankin / C Axel Innis / Nora Vázquez-Laslop / Daniel N Wilson /
PubMed 要旨Macrolides and ketolides comprise a family of clinically important antibiotics that inhibit protein synthesis by binding within the exit tunnel of the bacterial ribosome. While these antibiotics are ...Macrolides and ketolides comprise a family of clinically important antibiotics that inhibit protein synthesis by binding within the exit tunnel of the bacterial ribosome. While these antibiotics are known to interrupt translation at specific sequence motifs, with ketolides predominantly stalling at Arg/Lys-X-Arg/Lys motifs and macrolides displaying a broader specificity, a structural basis for their context-specific action has been lacking. Here, we present structures of ribosomes arrested during the synthesis of an Arg-Leu-Arg sequence by the macrolide erythromycin (ERY) and the ketolide telithromycin (TEL). Together with deep mutagenesis and molecular dynamics simulations, the structures reveal how ERY and TEL interplay with the Arg-Leu-Arg motif to induce translational arrest and illuminate the basis for the less stringent sequence-specific action of ERY over TEL. Because programmed stalling at the Arg/Lys-X-Arg/Lys motifs is used to activate expression of antibiotic resistance genes, our study also provides important insights for future development of improved macrolide antibiotics.
リンクNat Commun / PubMed:34294725 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.9 - 3.5 Å
構造データ

12573

7nso

EMDB-12573, PDB-7nso:
Structure of ErmDL-Erythromycin-stalled 70S E. coli ribosomal complex with P-tRNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

12574

7nsp

EMDB-12574, PDB-7nsp:
Structure of ErmDL-Erythromycin-stalled 70S E. coli ribosomal complex with A and P-tRNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

12575

7nsq

EMDB-12575, PDB-7nsq:
Structure of ErmDL-Telithromycin-stalled 70S E. coli ribosomal complex with A and P-tRNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

化合物

ChemComp-ERY:
ERYTHROMYCIN A / エリスロマイシン / 抗生剤*YM

ChemComp-TEL:
TELITHROMYCIN / テリスロマイシン / 抗生剤*YM

由来
  • escherichia coli (大腸菌)
キーワードRIBOSOME / Antibiotic / ErmDL / Erythromycin / Macrolide / Stalling / Telithromycin

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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