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タイトルNovel tau filament fold in chronic traumatic encephalopathy encloses hydrophobic molecules.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 568, Issue 7752, Page 420-423, Year 2019
掲載日2019年3月20日
著者Benjamin Falcon / Jasenko Zivanov / Wenjuan Zhang / Alexey G Murzin / Holly J Garringer / Ruben Vidal / R Anthony Crowther / Kathy L Newell / Bernardino Ghetti / Michel Goedert / Sjors H W Scheres /
PubMed 要旨Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative tauopathy that is associated with repetitive head impacts or exposure to blast waves. First described as punch-drunk syndrome and ...Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative tauopathy that is associated with repetitive head impacts or exposure to blast waves. First described as punch-drunk syndrome and dementia pugilistica in retired boxers, CTE has since been identified in former participants of other contact sports, ex-military personnel and after physical abuse. No disease-modifying therapies currently exist, and diagnosis requires an autopsy. CTE is defined by an abundance of hyperphosphorylated tau protein in neurons, astrocytes and cell processes around blood vessels. This, together with the accumulation of tau inclusions in cortical layers II and III, distinguishes CTE from Alzheimer's disease and other tauopathies. However, the morphologies of tau filaments in CTE and the mechanisms by which brain trauma can lead to their formation are unknown. Here we determine the structures of tau filaments from the brains of three individuals with CTE at resolutions down to 2.3 Å, using cryo-electron microscopy. We show that filament structures are identical in the three cases but are distinct from those of Alzheimer's and Pick's diseases, and from those formed in vitro. Similar to Alzheimer's disease, all six brain tau isoforms assemble into filaments in CTE, and residues K274-R379 of three-repeat tau and S305-R379 of four-repeat tau form the ordered core of two identical C-shaped protofilaments. However, a different conformation of the β-helix region creates a hydrophobic cavity that is absent in tau filaments from the brains of patients with Alzheimer's disease. This cavity encloses an additional density that is not connected to tau, which suggests that the incorporation of cofactors may have a role in tau aggregation in CTE. Moreover, filaments in CTE have distinct protofilament interfaces to those of Alzheimer's disease. Our structures provide a unifying neuropathological criterion for CTE, and support the hypothesis that the formation and propagation of distinct conformers of assembled tau underlie different neurodegenerative diseases.
リンクNature / PubMed:30894745 / PubMed Central
手法EM (らせん対称)
解像度2.3 - 3.4 Å
構造データ

0527

6nwp

EMDB-0527, PDB-6nwp:
Chronic traumatic encephalopathy Type I Tau filament
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 2.3 Å

0528

6nwq

EMDB-0528, PDB-6nwq:
Chronic traumatic encephalopathy Type II Tau filament
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 3.4 Å

化合物

ChemComp-HOH:
WATER / 水

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • Human (ヒト)
キーワードPROTEIN FIBRIL / Tau / chronic traumatic encephalopathy (慢性外傷性脳症) / filament / amyloid (アミロイド)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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