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Structure paper

タイトルStructural basis of LY334370 recognition and selectivity at the 5-HT receptor.
ジャーナル・号・ページBiochem Biophys Res Commun, Vol. 804, Page 153313, Year 2026
掲載日2026年3月12日
著者Yumeng Wang / Chunyu Wang / Can Cao /
PubMed 要旨The 5-HT receptor is a serotonin receptor subtype highly expressed in trigeminal sensory neurons, where it modulates neuropeptide release and nociceptive signaling without inducing vasoconstriction. ...The 5-HT receptor is a serotonin receptor subtype highly expressed in trigeminal sensory neurons, where it modulates neuropeptide release and nociceptive signaling without inducing vasoconstriction. This makes it an important therapeutic target for migraine. LY334370 was developed as a first-generation selective 5-HTR agonist and demonstrated efficacy in clinical studies. However, the molecular mechanism underlying 5-HTR activation by LY334370 remains poorly understood. Here, we determined a 3.13 Å cryo-EM structure of the LY334370-bound 5-HTR-miniGα complex. Combined with functional analyses, this structure delineates the molecular determinants underlying LY334370 recognition. Comparison with BRL54443 indicates that LY334370 selectivity for 5-HTR is driven by its optimal accommodation within the receptor-specific extended binding pocket. Furthermore, comparative analysis with the lasmiditan-bound 5-HTR-Gα complex reveals distinct agonist binding modes and provides mechanistic insight into Gα subtype-specific coupling. Collectively, these findings elucidate the structural basis of 5-HTR activation, ligand selectivity, and G protein coupling, providing a structural framework for the rational design of safer and more effective anti-migraine drugs.
リンクBiochem Biophys Res Commun / PubMed:41619505
手法EM (単粒子)
解像度3.13 - 3.18 Å
構造データ

67446

21ag

EMDB-67446, PDB-21ag:
LY334370-bound serotonin 1F (5-HT1F) receptor-miniGoA protein complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

67447

21ah

EMDB-67447, PDB-21ah:
LY334370-bound serotonin 1F (5-HT1F) receptor
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

化合物

PDB-1e2g:
Human thymidylate kinase complexed with ADP, TDP and a magnesium-ion

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / MEMBRANE PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex / MEMBRANE PROTEIN

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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